Comprimate - metode de preparare a comprimatelor, comprimate de uz special

COMPRIMATE

Definitie

Comprimatele sunt preparate farmac.solide,obtinute prin presarea subst.medicamentoase, cu sau fara adaos de subst.ajutatoare.

Clasificare

Dupa calea de administrare, comprim.se pot grupa astfel:

comprim.care se admin.pe cale bucala, cand sunt inghitite in intregime;

comprim. perlinguale sau sublinguale sunt acelea care se pun sub limba si sunt pastrate pana la absorbtie prin mucoasa bucala;

comprim.bucale -cele care trebuie sa se dizolve in gura mai incet;

comprim.efervescente -se dizolva in apa inainte de admin;

comprim.destinate pt.prepararea unor solutii injectabile extempore;

comprim.vaginale -se admin.in scop ginecologic

comprim.folosite sub forma de implante ce se aplica printr-o incizie sub piele;

Avantaje

- prepararea lor se poate usor rezolva pe cale industriala, unde procesul de productie este total mecanizat;

- prin suprafata lor mica, in raport cu pulberile din care sunt preparate, sunt mai putin expuse la actiunea agentilor atmosferici (aer, umezeala, lumina,praf)

- se admin.comod si usor;

- mirosul si gustul neplacut al medicam.este perceput mai putin ca la pulberi, datorita faptului ca supraf.de contact a comprim.cu mucoasa cavitatii bucale este mica

- comprim.se pot acoperi cu subst.placute la gust si miros cu diferite invelisuri

- se poate dirija locul de absorbtie si viteza de absorbtie a medicam.

Dezavantaje

- in comparatie cu prafurile, absorbtia medicamentelor este mai lenta si este in

functie de viteza de dizolvare sau de dezagregare a drajeurilor;

- unele comprim, continand substante usor solubile in apa, la locul de dezagregare, in tractul gastrointestinal, creeaza o solutie concentrata de substanta medicamentoasa, care poate iriga mucoasa; in asemenea cazuri se recomanda ca la intrebuintare, drajeurile sa fie dizolvate in prealabil intr-o cantit.suficienta de apa si sa se administreze solutia.

- inghitirea comprimatelor mai mari indeosebi la copii este anevoioasa;

- prepararea comprimat. necesita o aparatura speciala si, in majoritatea cazurilor, subst.medicamentoase trebuie prelucrate inainte de comprimare.

2. METODE DE PREPARARE A COMPRIMATELOR

Comprimare directa

Sunt foarte putine subst.medicam.care pot fi supuse direct comprimarii. S-a

constatat ca subst.cristaline care cristalizeaza in sistemul cubic pot fi comprim.direct. Alte caracteristici favorabile sunt structura plastica a cristalelor care se deformeaza ireversibil la presare, densit.si aparenta ridicata. Comprim.directa se aplica la acid boric, borax, clorura de sodiu si clorura de  potasiu.

Aceasta comprim.este deosebit de avantajoasa deoarece se evita prezenta umiditatii si uscarea ca an procedeul conventional de granulare umeda.

Comprimarea prin intermediul granularii

Granularea este o operatie foarte insemnata din punctul de vedere al calitatii comprim.

In procesul de granulare se pot distinge doua faze imp si anume: -faza de agregare si faza de dispersare.

Din amestecul de pulberi destinate comprimarii se realizeaza mai intai un agregat,o masa mai mult sau mai putin compacta, care apoi se disperseaza in particule. Aceasta dispersare insa nu ajunge niciodata pana la gradul initial de dispersare,deci particulele dupa granulare sunt intotdeauna mai mari ca particulele pulberilor supuse granularii.

Tipuri de granulare

In tehnologia prepararii comprimatelor se folosesc doua feluri de granulari:

granulare uscata si granulare umeda.

Granularea pe cale uscata,numita si brichetare consta in comprim amestecului de subst active si a excip. in comprimate de volum mai mare cu ajutorul masinilor de comprimat speciale.Aceste brichete apoi se maruntesc in mori potrivite in asa fel incit particulele rezultate sa aiba marimea granulelor dorite.  

Granularea uscata se intrebuinteaza in primul rand la subst care umectate se descompun usor,precum si la acele medicamente care nu suporta o operatie termica(uscarea granulelorpreparate pe cale umeda).Comprimatele preparate din granulatele obtinute pe cale uscata in general au o dezagregare buna.

Granularea pe cale umeda se realizeaza prin umectarea amestecului de subst medicamentoase cu solutiile excipientilor aglutinanti sau cu apa respectiv alcool,si dispersarea masei astfel obtinute prin site sau cu ajutorul masinilor de granulat.Ochiurile sitelor sau ale placilor perforate intrebuintate la granulare trebuie sa fie de dimensiune intre 0,5 si 1,5mm,dependent de marimea comprimatului.Aceasta metoda de granulare este in prezent cel mai des intrebuintata.

Analiza: Elixirul cristalin din Sare Analiza: Identificarea peroxidazei

COMPRIMATE DE UZ SPECIAL

Comprimate bucale

Sunt comprimatele care se administreaza pe cale bucala, cand sunt inghitite in intregime. Coprim.bucale sunt acelea care trebuie sa se dizolve in gura mai incet. Administrarea medicam.pe cale orala este cea mai utilizata in terapeutica, deoarece este usor acceptata de catre bolnavi, mai ales in cazul afectiunilor cronice care impun admin.repetata a medic

Dezavantajul admin.comprim.pe cale bucala este ca efectul terapeutic se instaleaza lent (in aprox.30-40 min). De obicei, comprim.bucale dezvolta o actiune locala in gura si la nivelul cailor respiratorii superioare.

Comprim.bucale trebuie sa aiba o forma adecvata, un gust placut si sa lase o senzatie agreabila in gura. Sunt plate, subtiri. Se prefera comprim.cu margini rotunjite pt.a nu provoca iritatii, trebuie sa aiba un gust placut, de aceea contin indulcitori si aromatiz.

Comprim.bucale se sug fara a fi mestecate sau sfaramate.

Ca diluant se foloseste cel mai adesea zaharul, alaturi de manitol, sorbitol, lactoza. Pentru a se asigura o dizolvare cat mai lenta se folosesc aglutinanti energetici cum ar fi guma arabica, tragacanta, gelatina sau metilceluloza si nu se adauga dezagreganti. Ca lubrefianti se folosesc parafina, ceara, grasimi care se adauga sub forma de solutii eterice peste materialul granulat.

Comprimate sublinguale

Comprimatele perlinguale sau sublinguale sunt acelea care se pun sub limba. La acest nivel comprimatul sublingual se desface si elibereaza subst.medicam.activa, care va fi absorbita rapid prin mucoasa bucala. Efectul terapeutic se instaleaza in aprox.1-2 min de la admin.medicam, motiv pt.care, calea sublinguala este utilizata in urgentele medicale (in criza de angina pectorala -Nitroglicerina sau in criza hipertensiva -Nifedipina).

Comprim.sublinguale au forma lenticulara sau plata si suprafata neteda. Ca, substante auxiliare, la prepararea acestor comprimate, se folosesc, in general, aceleasi substante ca si comprim.de supt.

Cele mai folosite sub forma comprimatelor sublinguale sunt: tetranitratul de pentaeritrol, sulfatul de izoprenalina, hormonii steroidici sexuali (metiltestosterona, progesterona), trinitratul de gliceril.

Comprimate vaginale

Comprimatele vaginale sunt destinate a fi introduse in vagin, in scopul tratarii unor afectiuni ginecologice. Comprim.ginecologice prezinta avantajul ca sunt preparate stabile care cedeaza usor medicamentele incorporate si au o administrare convenabila.

Comprim.vaginale sunt intrebuintate ]ntr/un scop terapeutic local. Ele trebuie sa se dizolve intr-un volum foarte mic de de lichid si sa difuzeze, sa patrunda si sa umecteze toate vilozitatile mucoasei vaginale. Pot fi admin.sub forma de comprimate vaginale toate medicam.care au actiune locala si combat diferite maladii. Principalele subst.sunt: antiseptice, antitricomonazice, antimicotice, contraceptive. Comprim.spumogene produc o spuma abundenta in prezenta unor mici cantit.de lichid. Aceasta se obtine prin adaugarea de agenti tensioactivi. Cel mai bun agent spumogen este laurilsulfatul de sodiu care prezinta alaturi de calitatile sale de detergent si proprietati antiseptice specifice.

Comprim.vaginale pot fi de forme foarte variate, cilindrii plati sau usor bombati, de grosime variabila, deseori sunt alungite, rotunjite la extremitati efilate la una din extremitati sau la ambele uneori cu extremitatea concava si alta convexa.

Comprimate subcutanate

Medicam.pt.aplicatie parenterala sunt preparate farmaceutice lipsite de impuritati microbiene, destinate a fi admin.printr-un procedeu care lezeaza tesuturile.

Comprim.subcutanate sau pentru implant -sunt preparate solide de forma unor discuri, care se introduc sub piele sau tesuturi prin incizare.

Comprimate efervescente

Comprimatele efervescente se dizolva in apa inainte de administrare.

Comprim.efervescente contin carbonati alcalini sau alcalino-terosi si acizi organici ca acidul citric si tartric, care in contact cu apa reactioneaza cu degajare de bioxid de carbon, care produce desfacerea, imprastierea si deseori dizolvarea particulelor care constituie comprimatul.  Comprim.eferv.trebuie sa dea o solutie clara, din acest motiv este necesar sa se utilizeze subst.complet solubile.

Efervescenta poate fi utila in cazul comprim.din diferite motive:

-pentru a ajuta dezagregarea unor anumite comprim.,care fara dezvolt.gazului (bioxid de carbon sau oxigen) ar reclama un timp deosebit de lung pentru dezagregare;

-pentru a masca gustul neplacut;

-pentru a obtine in timp scurt o solutie sau o dispersie a medicam, astfel incat acesta sa poata avea o actiune terapeutica rapida dupa ingerare;

-pentru a produce spuma, care are rolul sa vehiculeze substata activa.

In general se utiliz.bicarbonat de sodiu si acid tartric care corespunde foarte bine scopului cerut.

DRAJEURI

Definitie

Drajeurile sunt preparate farmaceutice solide, obtinute prin acoperirea comprimatelor cu unul sau mai multe straturi, formand un invelis care poate contine, in unele cazuri si subst.active. Sunt preparate de uz intern administrate prin inghitire.

Clasificare

- drajeuri care se administreaza pe cale bucala, cand sunt inghitite in intregime.

Din aceasta grupa fac parte majoritatea drajeurilor.

- drajeuri perlinguale sau sublinguale -sunt acelea care se pun sub limba si pastrate pana la absorbtie prin mucoasa bucala

- drajeuri bucale-acelea care trebuie sa se dizolve in gura mai incet. De cele mai multe ori contin subst.antiseptice sau alte medicamente, care exercita o actiune locala

Avantaje

Scopul drajefierii poate fi:

mascarea gustului sau mirosului neplacut al medicamentelor;

izolarea preparatului de actiunea aerului si a umiditatii, cu scopul unei conservari mai bune;

obtinerea unor produse cu aspect mai estetic;

dirijarea actiunii, facand preparatul solubil numai in intestin.

Procedeul este avantajos si pt.faptul ca permite asocierea unor subst.incompatibile prin asezarea lor in miezul sau in invelisul drajeului.

Drajefierea este avantajoasa si d.p.d.v.farmacodinamic, permitand prepararea unor drajeuri care contin un strat cu subst.activa solubil in mediul acid al stomacului si sub el un sambure acoperit cu un strat enterosolvent care actioneaza in intestin. Astfel, absorbtia subst.active se face in doua faze, asigurand prin administrarea unui drajeu atat o actiune imediata cat si una prelungita.

Dezavantaje

- in comparatie cu prafurile, absorbtia medicamentelor este mai lenta si este in

functie de viteza de dizolvare sau de dezagregare a drajeurilor;

- unele drajeuri, continand substante usor solubile in apa, la locul de dezagregare, in tractul gastrointestinal, creeaza o solutie concentrata de substanta medicamentoasa, care poate iriga mucoasa; in asemenea cazuri se recomanda ca la intrebuintare, drajeurile sa fie dizolvate in prealabil intr-o cantit.suficienta de apa si sa se administreze solutia.

- inghitirea drajeurilor mai mari indeosebi la copii este anevoioasa;

- prepararea drajeurilor necesita o aparatura speciala si, in majoritatea cazurilor, subst.medicamentoase trebuie prelucrate inainte de comprimare.

- nu se pot folosi de catre bolnavii de diabet din cauza mascarii gustului sau mirosului neplacut care poate sa contina zahar.

PREPARAREA DRAJEURILOR

Prepar.drajeurilor cu ajutorul masinii de comprimat

Drajefierea prin comprimare prezinta avantajul fata de drajefierea clasica in

turbine, prin faptul ca operatia este de scurta durata si se evita prezenta umiditatii. Masinile de comprimat sunt prevazute cu un dispozitiv de sortare automat. Drajefierea prin presare sau drajefierea uscata este eficace deorece prezinta o mare usurinta de fabricatie si precizie fata de acoperirea umeda in turbine de drajefiere.

Toate comprim.cu invelis protector care nu au sambure precum si toate comprim.care nu au greutatea ceruta, sunt eliminate cu un dispozitiv de sortare. Masina centreaza si asaza in mod mecanic samburele. Pe aceasta cale se realizeaza o imbinare deosebit de buna intre sambure si straturile de protectie superior si inferior.

Drajefierea pe cale umeda

In acest procedeu amestecul de pulberi este transformat intr-o pasta de consistenta potrivita prin adaos de lichid. Masa umeda obtinuta este apoi trecuta prin sita pt.a se obtine granulatele care sunt supuse uscarii si uniformizarii. Procedeul de granulare umeda cuprinde 4 faze principale de lucru: umectarea pulberii, transformarea masei umede in granulate, uscarea granulatelor umede si uniformizarea granulatelor.

Drajefierea pe cale uscata

Aceasta drajefiere se face prin comprimare, comprimatul fiind acoperit cu

materialul uscat prin presiune. Acest strat poate sa contina si subst.active sau numai excipienti.

Masinile care executa operatiile de comprimare sunt de 2 tipuri: unele care fac numai acoperirea comprimatelor, iar altele, mai perfectionate, comprima pulberile, apoi le acopera, deci care fac in continuare ambele operatii. Acestea din urma constau din doua masini rotative, legate cu un sistem de transmisie. Procedeul este avantajos, pt.ca se pot drajefia subst.sensibile fata de apa sau higroscopice si permite asocierea unor incrediente incompatibile, sau se poate dirija absorbtia medicamentului.

PREPARATE CU ACTIUNE MODIFICATA

Definitie

Preparatele farmaceutiuce cu actiune prelungita (retard) sau cu cedare lenta au capacitatea de a asigura absorbtia medicamentelor in mod continuu si constant pe o peroada de timp mai lunga.

6.2. Avantaje

Controlul mentinerii nivelului plasmatic terapeutic al subst. medicam. permite :

-pastrarea actiunii terapeutice pe timpul noptii fara a mai fi necesara adminstrarea vreunei doze in acest interval ;

- reducerea incidentei si severitatii efectelor adverse sistemice cauzate de peak-urile concentratiei plasmatice medicamentoase ;

- imbunatatirea tratamentului bolilor cronice ;

- diminuarea efectelor iritante ale unor substante medicamentoase asupra mucoasei digestive, ca o consecinta a unei eliberari lente a acestora ;

- imbunatatirea compilatiei pacientului prin reducerea numarului si frecventei administrarilor ;

- simplificarea posologiei si reducerea costurilor de ingrijire a sanatatii printr-un management mai bun al bolii , prin intermediul acestor preparate ;

Conditii pentru subst.active in vederea prelucrarii

Substantele medicamentoase solide pot fi transformate in comprimate fie direct, fie dupa aplicarea unor tratamente prealabile.

In afara de o serie de probleme cu caracter mai general, unele dificultati pot fi intalnite la prepararea comprimatelor cu saruri higroscopice sau delicvescente, substante eflorescente, produse volatile sau care sublima, substante alterabile in prezenta agentilor atmosferici, anumite proportii de substante lichide etc.

Prepararea comprim.devine o problema destul de complexa mai ales cand este vorba de formule care contin mai multe subst.medicam. Asocierea mai multor subst.active poate sa duca la aparitia unor reactii nedorite intre componente, care insa pot fi evitate prin adoptarea unor tehnici de lucru corespunzatoare.