Tranchilizantele - benzodiazepine tranchilizante: diazepam si alte medicamente

Tranchilizantele sau anxioliticile sunt substante deprimante ale S.N.C. care reduc starea de tensiune psihica si anxietatea, echilibreaza comportarea afectiva si reactiile emotionale.

In doze terapeutice nu influienteaza functiile intelectuale si senzoriale.

Tranchilizantele sunt larg utilizate in manifestarile anxioase din nevroze, in afectiuni medicale cu o componenta psiho-somatica sau psiho-vegetativa cum ar fi:

-H.T.A.;

-boala ulceroasa;

-in pregatirea preoperatorie;

-ingrijirea postoperatorie.

Tranchilizantele au si efecte sedative care pot fi utile sau nedorite. De asemeni favorizeaza instalarea somnului in cazul in care insomnia are o cauza psihica. Au si alte actiuni:

-miorelaxanta;

-anticonvulsivanta;

-ridica pragul convulsiilor avand efect antiepileptic    dublat de scaderea iritabilitatii si excitatiei care apare adesea la epileptici.

Potenteaza alte inhibatoare ale S.N.C., anestezice generale, hipnotice, analgezice, anticonvulsivante.

Unele tranchilizante au si alte efecte farmacodinamice, in general de mica intensitate, antiemetic, anestezic local, antispastic, anticolinergic, antihistaminic.

Tranchilizantele nu au efecte vegetative directe, nu produc stare cataleptica sau alte efecte extrapiramidale. Sunt miorelaxante. In doze mari inhiba reflexele conditionate. Diminueaza agresivitatea fara a produce sedare intensa sau somnolenta. Actiunea sedativa nu este insotita de anestezie.

Tranchilizantele nu au actiune antipsihotica si nu influenteaza vizibil starile de schizofrenie (de gandire, halucinatiile). Unele tranchilizante pot influenta excitatiile psihomotorii de origine psihotica. Ele au comuna cu hipnoticele actiunea de potentare a altor inhibatoare centrale. Tranchilizantele au efect hipnogen.

Reactii adverse

Tranchilizantele produc unele efecte adverse comune diferitelor clase chimice si altele particulare. Printre cele comune mentionam: somnolente, fenomene dispeptice, stari alergice.

Prin diminuarea reflexelor polisinaptice, tranchilizantele produc tulburari de coordonare. Efectul este mai evident la persoanele in varsta, la care se pot inregistra stari de slabiciune neasteptate si ataxie.

Administrarea regulata timp indelungat duce la istalarea tolerantei si dependentei.

Tratamentul intoxicatiei acute cu tranchilizante

Daca nu sunt prezente tulburari ale cunostintei si toxicul este inca in stomac, se face spalatura gastrica. Se supravegheaza bolnavul (stare generala, tensiune arteriala).

In coma se urmaresc doua obiective, tratamentul comei si eliminarea toxicului. In coma se face intubatie si ventilatie asistata.

Pentru hipotensiune se administreaza vasoconstrictoare in perfuzie. In insuficienta circulatorie acuta se urmareste ecg., presiunea centrala (prin cateter), debitul urinar. Presiunea venoasa mica in administrarea de sange sau substituenti de plasma. Daca trebuie stimulata inima, se administreaza izoprenalina in perfuzie intravenos, regland debitul sau oprind injectarea, pentru a nu se depasi frecventa cardiaca.

Pentru eliminarea toxicului se face spalatura gastrica (la nevoie intubatie traheala), in primele 12 ore de la intoxicatie. Epuratia prin diureza ostmotica se realizeaza prin perfuzie de manitol 10% cu glucoza 10 %, clorura de sodiu 1g/l si clorura de potasiu 1g/l. In principiu se pot administra 4-6 l/24 ore. Pentru a cunoaste cantitatea care poate fi administrata se masoara urina corespunzatoare fiecarui flacon de 500 ml de solutie perfuzata si nu se admite un bilant hidric pozitiv mai mare decat      1 l/24 ore.

Tratamentul sindromului de abstinenta

La bolnavii care au luat mult timp tranchilizante si la care intreruperea brusca produce sindromul de abstinenta se reia administrarea si se reduc dozele treptat.

Contraindicatii

Tranchilizantele sunt contraindicate in stari depresive, in insuficienta respiratorie, in cursul sarcinii (mai ales in primele 3 luni).

Este contraindicata administrarea lor la conducatorii auto si in alte profesiuni in care este necesara o concentrare deosebita.

BENZODIAZEPINE TRANCHILIZANTE

Sunt cea mai importanta grupa de tranchilizante clasificate dupa structura chimica. Sunt substante organice de sinteza care au comun nucleul diazepinic. Cele mai multe si primele introduse in terapeutica au nucleu benzodiazepinic, de la care s-a dat numele grupei. Ulterior au fost introduse altele, denumirea corecta a grupului fiind diazepine.

Proprietatile farmacocinetice sunt de prima importanta pentru diferentierea numeroaselor substante din grupul diazepinelor.

In general, absorbtia orala a benzodiazepinelor este buna. Pe cale intramusculara, rata absorbtiei este mai mica decat oral sau i.v.

Traversarea barierei hematoencefalice este mai rapida pentru substante lipofile (diazepam). Multe benzodiazepine sunt metabolizate in compusi activi.

La administrarea repetata se acumuleaza, realizand steady-state dupa zile sau saptamani. Semiviata dupa 20 de ore. Biotranformarea este mai redusa la femei decat la barbati, scade la varstnici.eliminarea este redusa la fumatori.

Clasificare

Din grupa benzodiazepinelor fac parte:

-diazepam-valium;

-clordiazepoxid-napoton;

-oxazepam;

-medazepam-eurozepam-rudotel-ansilan;

-bromazepam-calmepam-lexotanil;

-clorazepatdipotasic-tranxene;

-lorazepam;

-clobazepam.

Au structuri apropiate:

-alprazolam-alprax-xanax;

-grandaxin.

diazepam

Referat: Tehnologia obtinerii produselor de origine vegetala Lucrare: Determinarea aciditatii laptelui cu alcool etilic

Proprietati fizico-chimice

Pulbere alba putin solubila in apa. Bine absorbit digestiv. Absorbtia

este evident marita de ingerarea concomitenta de alcool. Metabolizare mai lenta la nou-nascuti, batrani, persoane cu insuficienta hepatica.

Actiune farmacologica

Este miorelaxant si anticonvulsivant. Este sedativ si hipnogen. Potentieaza efectele deprimantelor S.N.C.. are efecte slabe asupra aparatului cardiovascular, stabilizand S.N.V.. Este slab anticolinergic. Diminueaza tonusul miometrului. Nu influienteaza functiile endocrine si nici apetitu, nu este antidepresiv.

Actioneaza ca tranchilizant in stari anxioase care insotesc fenomenele astenice, hipocondriale, nevrozele sau fenomenele de hiperexcitabilitate a sistemului nervos, starile depresive. Este util in starile anxioase si tensiunea psihica din diferite boli (infarct miocardic, angor, hipertensiune arteriala, ulcer gastro-duodenal, astm bronsic, etc.). este activ in tulburari vegetative din surmenaj, in nevroze cu tulburari viscerale (cardiovasculare, respiratorii, digestive), cu cefalee datorita tensiunii psihice sau cefaleei vasculare, cu tulburari ginecologice (dismenoree, tensiune premenstruala), in neurodermite, hipertiroidie. Usureaza readaptarea sociala a bolnavilor cu psihonevroze.

Nu este hipnotic, ci hipnogen, inducand somnul prin scaderea excitabilitatii S.N.C.. in alcoolism diminuiaza anxietatea si tensiunea psihica care apar la intreruperea toxicului, este activ in delirium tremens si stari confuzionale.

In epilepsie amelioreaza tulburarile de comportament. Este foarte activ in starea de rau epileptic.

Actiunea miorelaxanta este utila in tetanos, contracturi musculare de origine centrala (in tulburari vasculare cerebrale, poliomelita, scleroza in placi, paraplegie spastica, distonie musculara deformanta). Are efecte in paralizia faciala, acroparestezii nocturne, spasme musculare de origine periferica (reumatism extraarticular, lombalgie, spondiloza, periartrite, posttraumatice).

In anesteziologie se foloseste ca premedicatie (oral, cateva zile inainte de interventie si intramuscular cu o ora inainte) si pentru inductie (intravenos inlocuieste barbituricele, produce somn in putine minute).

Poate fi util pentru sedarea bolnavilor (administrat intravenos), in diferite manevre (defibrilare prin curent electric, cateterism cardiac, endoscopii, biopsii, reducere de luxatii si fracturi) si in interventii chirurgicale scurte (O.R.L., oftalmologie, stomatologie, urologie, ginecologie). Se poate asocia cu anestezice locale in interventii O.R.L. sau stomatologice.

Efecte bune se obtin in dimenoree functionala, avort iminent, iminenta de nastere prematura si usurarea travaliului. Poate fi activ in intoxicatii cu halucinogene si cu convulsivante.

Administrarea repetata determina cumularea diazepamului. Dupa circa 7 zile de administrare regulata se realizeaza acumulare completa si steady-state, concomitent cu efectul maxim tranchilizant. Hiperponderalii reactioneaza mai incet la diazepam.

Mod de administrare

Adulti

Oral -ca tranchilizant 2-5 mg de doua ori pe zi. Fenomene patologice mai intense (agitatie psihomotorie) pot necesita 10- 20 mg de 2 - 3 ori pe zi. La varstnici si arterosclerotici 2 mg de doua ori pe zi. Daca nu se pastreaza repaosul in timpul tratamentului se va administra 2 mg de 1- 2 ori in timpul zilei. In administrare prelungita , dupa 7 zile (timp necesar pentru steady-state) este suficient sa se dea 1 - 2 doze pe zi. Ca hipnogen 5 - 30 mg seara. Ca miorelaxant 10 - 30 mg pe zi. Pentru eclampsie 2 - 5 mg de 2 - 3 ori pe zi.

Injectabil -intramuscular sau intravenos intr-o vena mare, administrare lenta (un minut sau mai incet). In cazuri grave, in urgente, 0,25 mg /kg i.v. (10 - 20 mg la adult, 2 - 10 miligrame la copii). Doza se poate repeta dupa 30 - 60 minute. Daca este necesar se pot face perfuzii cel mult 3 mg / kg / 24 ore. In tetanos 0,1 - 0,3 mg / kg i.v.. Se poate repeta la 1 - 4 ore. Daca se considera util se va face perfuzie i.v.. Se poate administra si pe cale naso-duodenala, 4 - 10 mg / kg /24 ore. Se foloseste ca premedicatie in interventiile de urgenta de mica amploare, precedand anestezia clasica cu 2 - 3 minute. De asemenea ca premedicatie la etilici, batrani, socati, hemoragici. In doza de 0,33 mg / kg i.v. se asociaza cu anestezicele locale. Se administreaza in avort iminent si iminenta de nastere prematura, 20 mg i.m., repetat dupa o ora. Apoi 10 - 20 mg de trei ori pe zi i.m. , sau 40 - 60 mg pe zi in perfuzie i.v.. Pentru usurarea travaliului, 20 mg i.m..

Copii

Oral - sub 3 ani 1 - 6 mg / zi. Intre 4 - 14 ani, 4 - 12 mg/zi. O treime din doza zilnica se administreaza in 1 - 2 prize, in timpul zilei si 2 / 3 din doza seara.

Injectabil - 2 - 10 mg.

Se va evita asocierea diazepamului cu alte substante in aceasi seringa sau in flaconul de perfuzie. Pentru perfuzii i.v. se amesteca 1 - 2 fiole de diazepam ( nu mai mult) cu 250 ml solutie glucoza 5 - 10 % sau solutie clorurata izotona (0,9), agitand energic. Solutia diluata astfel preparata nu se conserva in timp.

Interactiuni.

Efectele diazepamului sunt crescute de paracetamol si sunt scazute de rifampicina (cu diazepam intravenos).

Reactii adverse.

Somnolenta, astenie, ameteli, tulburari digestive, ataxie. In administrare intravenos poate produce hipotensiune arteriala si tulburari respiratorii si sechele ale hipoxiei (mai ale la varstnici, la cei cu ateroscleroza, cu insuficienta respiratorie si daca injectiile sunt facute prea repede sau cu doze mari sau in asociere cu alte deprimante ale S.N.C.).

Poate diminua atentia si creste latenta reactiilor motorii, reducand capacitatea de conducere a unui autovehicul.

In administrare intravenos poate produce tromboflebita, care se complica cu embolie.

Intoxicatia acuta se manifesta la doza de 0,5 g la adulti si 5 mg / kg la copii. Fenomenele sunt asemanatoare cu cele de la clordiazepoxid.

Contraindicatii

La bolnavi cu antecedente epileptice si glaucom, la sugari, la conducatorii auto, si ocupatii care cer concentrare maxima.

Precautii

Dupa administrare indelungata de doze mari, intreruperea brusca poate fi urmata de aparitia sindromului de abstinenta (tremuraturi, colici abdominale, convulsii). Administrarea parenterala se va face la bolnavi neambulatori, care pot fi supravegheati cateva ore.

clordiazepoxid

NAPOTON, LIBRIUM

Proprietati fizico-chimice

Se foloseste clorhidratul pulbere alb - galbuie, solubila in apa 1 / 10. Absorbtie lenta digestiva. Eliminare renala lenta, 50 % din doza administrata in 8 - 20 ore. Efectul dureaza 6 - 10 ore.

Actiunea farmacologica si intrebuintari

Diminueaza anxietatea si influenteaza favorabil tulburarile neurovegetative care o insotesec. Reduce agreseivitatea, tenseiunea, agitatia si hiperexcitabilitatea psihica care apar in nevroze.

BROMAZEPAM

LEXATONIL, LEXOTAN

Actiune farmacologica

Indicat in stari de tensiune psihica si anxietate, distimie anxioasa la depresivi, hiperexcitabilitate agitatie, hiposomnie, tulburari viscerale (cardiovasculare, respiratorii, digestive, genitourinare), in psihonevroze, stari de anxietate sau depresive consecutive unor boli organice cronice.

Mod de administrare

Administrare de 3 ori pe zi cate 1,5 - 3 mg. In cazuri grave, indeosebi la bolnavi spitalizati, se poate ajunge la doze de 6 - 12 mg de 2 - 3 ori pe zi.

LORAZEPAM

Actiune farmacologica

Absorbit repede oral cu efecte farmacodinamice maxime dupa circa 2 ore. Inactivat rapid.

Nu se cumuleaza (diferenta fata de diazepam).

Anxiolitic in stres, tulburari psihomotorii, climaterium.

Efectul anxiolitic este evident la bolnavi nevrotici si la cei cu tulburari gastrointestinale, la doze de 1 - 1,5 mg de 2 - 3 ori pe zi.

In doze mai mari (2,5 mg de 1 - 3 ori pe zi), in psihonevroze, la nevoie asociat cu neuroleptice sau antidepresive.

MEDAZEPAM

RUDOTEL

Actiune farmacologica

Efecte tranchilizante insotite de echilibrare neurovegetativa. Slab sedativ si miorelaxant.

Reactii adverse

Oboseala, somnolenta, ameteli, hiposalivatie, diaree si constipatie.

In doze terapeutice scade putin reflexibiliteatea.

Intrebuintari

Sindrom psihoneurovegetativ cu diferite tulburari somatice si in sindromul de absetinenta la alcoolici.

Contraindicatii

Miastenie grava.

Nu se va asocia cu acool. Precautii la conducatorii auto.

Mod de administrare

Oral

Adulti - 1 comprimat de 2 - 3 ori pe zi. Un tratament mediu dureaza circa 15 zile. Se pot asocia cu anticoagulante, antispastice, chimioterapice, antihipertensive.

Doze mari pot diminua performantele intelectuale. Potenteaza deprimantele S.N.C. , este anticonvulsivant si miorelaxant. Are efect antihiperlipemic. Stimuleaza apetitul.

Reactii adverse

Doze pot produce astenie, somnolenta, ameteli, hipotonie musculara, greturi, constipatie, eruptii cutanate, impotenta, tulburari menstruale, intarzierea ovulatiei.

Administrarea prelungita dezvolta dependenta psihica cu sindrom de abstinenta la intreruperea brusca. Intoxicatia acuta apare la adulti la 0,5 g si la copii 8 mg / kg si este putin grava.

Administrarea repetata duce la cumularea clordiazepoxidului si a trei metaboliti ai sai, activi.

Simptome: ameteli, somnolenta si hipertensiune arteriala.

Contraindicatii

Insuficienta hepatica si renala avansata. Primul trimestru de sarcina glaucom.

Mod de administrare

Oral :

1-3 prize pe zi. La nevoie se poate ajunge la doza de 25 mg de trei ori pe zi.

Doze de 2,5 - 5 mg oral pot fi folosite ca premedicatie pentru endoscopie, producand somn de 3 - 6 ore.

Contraindicatii

Miastenie grava.

Mod de administrare

Oral: 1 - 2,5 mg de 2 - 3 ori pe zi.

CLORAZEPAT

TRANXENE

Actiune farmacologica

Efect anxiolitic intens moderat sedativ, slab miorelaxant.

Indicat in sindromul nevrotic cu anxietate si fenomene viscerale.

Are si efect hipnotic.

Efect util in sindromul de abstinenta la alcoolici, in psihoze asociat cu antidepresive.

Contraindicatii

Insuficienta hepatica sau renala cronica.

Mod de administrare

Oral - zilnic 15 - 20 mg in mai multe prize.

Doza de intretinere: 10 mg pe zi timp de mai multe saptamani sau luni.

HIDROXIZIN

Proprietati fizico-chimice

Pulbere cristalina alb-galbuie, practic insolubila in apa. Se foloseste clorhidratul solubil in apa 1 / 1. Absorbtie buna digestiva cu latenta de 15 - 30 de minute si durata de actiune 4 - 6 ore.

Actiune farmacologica

Este un tranchilizant eficient slab analgezic, antiemetic. Periferic are actiune anestezica locala, antispastica, musculotropa, anticolenergica si antihistaminica.

Intrebuintari

In stari de agitatie anxioasa nevrotica cu tulburari neurovegetative.

La copii este utila in cazuri de instabilitate psihomotorie de labilitate emotionala, in tulburari de comportament si somn.

La varstnici in tulburari psihice din ateroscleroza. In afectiuni dermatologice insotite de tulburari psihoafective.

In administrare intramusculara are efect analgezic insistent asociat cu cel tranchilizant utile in diferite manevre (schimbarea pansamentului la arsi sau lucrari stomatologice).

Reactii adverse

Produce rar astenie, hiposalivatie, greturi, cefalee, ameteli, somnolenta, hipertensiune arteriala, alergii.

Cotraindicat in primul trimestru al sarcinii si epilepsie.

Administrare oral. Adulti si copii peste 8 ani un comprimat 1- 4 ori pe zi.