Intoxicatia cu colecalciferol (Vitamina D3)

Intoxicatia cu colecalciferol (Vitamina D₃)

• Structura chimica - Structura sterolica activata derivata din 7-dehidrocolesterol (C₂₇H₄₄O)

Surse:

• Momeli pentru soareci si sobolani sunt disponibile ca tablete amestecate cu seminte sau diferite boabe
• Suplimente vitaminice
• Aditivi furajeri

• Concentratia uzuala a toxicului este 0.075%
• Rodenticidele care contin colecalciferol produc toxicoze intarziate si moartea rozatoarelor in 1-3 zile dupa ingerarea unei singure doze

Expunere

• Utilizarea neadecvata a colecalciferolului ca rodenticid
• Colecalciferolul sau ergocalciferolul (vit D₂) excesiv in hrana este cea mai comuna cauza a toxicozelor in alimentatia animalelor
• Nivele crescute in hrana pot fi accidentale (erori de calcul sau a echipamentelor) sau intentionate (datorita beneficiului crescut al vitaminei D la vacile de lapte)
• Utilizarea excesiva ca promotor de crestere la diferite specii de animale

• Absorbtia este rapida si completa in intestinul subtire, in special daca dieta animalelor este bogata in lipide
• Distributia - este transportat de catre plasma la ficat si rinichi
• Metabolizarea - colecalciferolul este metabolizat in 25-hidroxivitamina D in ficat, acesta este apoi convertit la nivelul rinichilor, in 1,25-dihidroxivitamina D activa
• Excretia - metabolitii vitaminei D3 sunt excretati in principal prin bila si fecale, si mai putin de o treime prin urina

Functia normala a vitaminei D3 promoveaza retentia de calciu prin:

• Cresterea absorbtiei calciului de la nivelul mucoasei intestinale
• Stimuleza sinteza proteinelor care leaga ionii calciu si care participa la absorbtia calciului
• Interactioneaza cu parathormonul (PTH) pentru initierea rezorbtiei osteoclastice a tesutului osos

Efecte ale supradozajului cu vitamina D3

• Hipercalcemie - induce tulburari de conductibilitate in cord
• Segmentul Q-T este scurtat si intervalul P-R este prelungit
• Rata cardiaca este incetinita, efectele adverse datorate hipercalcemiei se pot observa cand nivelul calciului seric este mai mare de 14 mg/dl.
• Receptorii tesuturilor moi raspund la 1,25 dihidroxivitamina D, ducand la mineralizari anormale ale tesuturilor. Tesuturile mai frecvent afectate sunt tubii renali si arteriolele mici si mijlocii.
• Concentratia mare de vitamina D3 activa poate cauza necroza si degenerare celulara (de exemplu, la nivelul tubilor renali).

Toxicitate acuta. DL₅₀ orala la caine este 85 mg/kg

• Toxicoza poate apare la 0,5-3 mg/kg
• Intoxicatia letala poate apare si la doze mai mici, de 10-20 mg/kg

Toxicitate cronica. Acumularea de doze mai mici pot conduce la toxicitate. Necesarul dietetic normal pentru mamiferele domestice comune variaza intre 200-400 U.I./kg furaj (1 µg vit. D = 40 U.I.).

Diagnostic clinic

• Semnele clinice sunt semnalate de obicei la 12-36 de ore dupa consumarea unei doze toxice
• Semnele clinice initiale (depresie, anorexie, voma, polidipsie, poliurie, diaree) sunt de multe ori vagi sau moderate. Se inrautatesc la 24-36 ore dupa aparitia lor
• Odata cu aparitia hipercalcemiei, semnele clinice se inrautatesc si pot apare disfunctiunile renale
• Poliuria si hipostenuria sunt evidente
• Azotemia cu nivelul sanguin al azotului ureic ridicat poate apare in cazuri severe, acute
• Semnele cardiace sunt evidente odata cu cresterea calcemiei

Diagnostic de laborator

• Nivelul seric al calciului mai mare decat 2mg/dl este caracteristic pentru intoxicatia cu colecalciferol
• Un nivel ridicat al fosforemiei poate preceda hipercalcemia (indicator nespecific precoce al intoxicatiei)
• Greutatea specifica a urinei este 1.002-1.006.
• Cresterea valorilor serice a azotul ureic si a creatininei sunt
• Produsii de metabolism: 1,25-dihidroxivitamina D activi in exces sunt prezenti in tesuturile renale, dar analiza lor este dificila

Diagnostic anatomopatologic

• Leziunile macroscopice includ hemoragii petesiale in tesuturi, linii palide in tesutul renal si leziuni evidente in intima marilor vase
• Microscopic: Tubii renali, arterele coronariene, mucoasa gastrica, pleura parietala, bronhiolele pulmonare, pancreasul si vezica urinara sunt adesea mineralizate; Tubii renali pot fi degenerativi sau necrotici

Supradozajul colecalciferolului este urgenta medicala.

Detoxifierea, trebuie sa fie inceputa cat mai curand posibil (preferabil in 3 ore de la ingestie):

• Emeza sau lavaj gastric
• Carbune activat urmat de diureza osmotica
• Administrarea continua de carbune medicinal activat (0.5-1.0 g/kg, de 3 ori/zi) timp de 1-2 zile pentru a reduce reciclarea enterohepatica a toxicului.

Terapia de sustinere

• Monitorizarea paraclinica a animalului (nivelul calciului seric, azotul ureic seric, creatinina, greutatea specifica a urinei, zgomotele cardiace, EKG).
• Tratarea hipercalcemiei
• Terapia hidroelectrolitica cu solutii saline normale si furosemid (5mg/kg i.v., urmat de 3mg/kg de 3 ori/zi)
• diureza salina favorizeaza excretia calciului
• furosemidul este preferat in locul altor diuretice (tiazide) care pot provoca hipercalcemie
• Administrarea de corticosteroizi (prednison 2mg/kg, 2-3 ori/zi) inhiba eliberarea factorilor activatori ai osteoclastelor, reduce absorbtia intestinala a calciului si sustine hipercalciuria.
• Calcitonina, poate fi administrata pentru a reduce nivelul excesiv de calciu din ser (ex. nivele mai mari de 14mg/dl - valoarea normala la caine: 8-12 mg/dl) sau cand hipercalcemia este prelungita.
• Doza initiala este 4-6 U.I./kg, s.c. la fiecare 3 ore pana la reducerea  calcemiei
• Doza poate fi crescuta pana la 10-20 U.I./kg daca doza initiala nu este eficace.

Prognosticul este rezervat, daca semnele clinice sunt severe sau inaintate. Animalele cu intoxicatie acuta mor de obicei in 2-5 zile de la aparitia semnelor clinice.