Sulfamide potentate - trimetoprimul

Incepand cu anul 1954 s-a descoperit faptul ca derivatii diaminopiridinici (Trimetoprim, Diaveridina, Pyrimetamin) blocheaza transformarea acidului dehidrofolic in acid tetrahidrofolic, prin inhibarea reductazei acidului dehidrofolic. Prin asociere cu sulfamidele acestea potenteaza actiunea antibacteriana a sulfamidelor, astfel incat combinatia dintre potentator si sulfamida devine bactericida, in timp ce sulfamida singura sau potentatorul singur sunt doar bacteriostatice. Raportul optim dintre sulfamida si potentator este de 5 : 1. Cel mai utilizat potentator este trimetoprimul, care potenteaza de 8 ori actiunea sulfamidelor. Exista numeroase preparate ce reprezinta combinatii de trimethoprim si sulfamide.

Asocierea sulfamidelor cu potentializatori determina efecte bactericide si mentine astfel sulfamidele in arsenalul terapeutic antibacterian modern.

Cercetarile au demonstrat ca eficacitatea sulfamidelor poate fi crescuta prin asocierea cu inhibitorii dihidrofolat-rductazelor sau cu structuri similare.

Trimetoprimul a fost prima  diaminopirimidina descoperita, careia i s-a identificat activitate antibacteriana, fara efecte secundare si care are capacitatea de a potenta sulfamidele. Rezultatul este cresterea semnificativa a efectului si transformarea lui din bacteriostatic in bactericid, exprimat prin cresterea indicelui terapeutic. Este un compus ce se absoarbe bine, se leaga de proteinele plasmatice in proportie de 45%, timpul de injumatatire plasmatica este de 6-12 ore, in functie de specie. Are actiune bacteriostatica si un spectru apropiat de cel al sulfamidelor.

Trimetoprimul actioneaza sinergic cu sulfamidele, deoarece ambele actioneaza asupra aceluiasi lant metabolic si ca urmare se potenteaza reciproc.

Spectrul antibacterian este larg, recomandandu-se in boli ale tractului respirator, urinar, gastrointestinal, genital, fiind activ atat fata de Gram pozitivi cat si fata de Gram negativi.

Rezistenta la potentializatori si la asocieri multi ani nu a reprezentat o problema, dar informatiile bibliografice recente semnaleaza cazuri de rezistenta atat la om cat si la animale.

Buna distributie a trimetoprimului in fluidele organismului este exemplificata de concentratiile pe care acesta le realizeaza in lichidul sinovial, care la o ora dupa administrarea intravenoasa a asocierilor de sulfamide cu trimetoprim, au fost egale sau mai mari cu cele din ser.

Excretia trimetoprimului se face prin urina, la fel ca si sulfadiazina si sulfadoxina cu care se asociaza, sub forma acetilata sau conjugata.

Diaveridina este un potentializator al sulfamidelor, cu actiuni chimioterapice proprii, foarte activ in coccidioza la pasari. Este asemanator cu trimetoprimul si se utilizeaza in asociere cu o serie de sulfamide mai ales in tratamentul coccidiozei la pasari.

Etoxidiaveridina este o pulbere cristalina usor galbuie, inodora, cu gust amar, insolubila in apa, solubila in acizi. Actioneaza asupra coccidiilor fara efecte secundare si se poate folosi si la gainile ouatoare. Asocierea se face cu sulfaquinoxalina in produsul numit Sulfaveridin si intra in compozitia produsului Dacigal.

Pirimetamina este folosit ca potentializator de sulfamide tot in tratamentul protozoozelor.  

PREPARATE COMERCIALE

1. Bigram (Germania) solutie injectabila ce contine sulfametoxazol si  trimetoprim care se utilizeaza in infectii respiratorii si urogenitale.

Referat: BEREA - temperatura de baut perfecta a berii Document online: Gin - bautura spirtoasa ticsit cu ienupar

2. Borgal (Germania) este o solutie injectabila ce contine 20 % sulfadoxin si 4 % trimetoprim, se administreaza intravenos, intramuscular sau subcutanat in doza de 3 ml/50 kg la intervale de 48 ore.

3. Cosumix - plus (Elvetia) se prezinta sub forma de pulbere si contine sulfaclorpiridazina si trimetoprim.

4. Sulfatin (Ungaria) este asemanator produsului anterior.

5. Sultrim (Franta) solutie orala ce contine sulfadimidina si trimetoprim.

6. Optiprime 40 % (Grecia) suspensie injectabila ce contine sulfatiazina si trimetoprim folosit in tratamentul bolilor bacteriene la ovine, suine, bovine si cabaline. Doza zilnica este 1 - 1,5 ml/30 kg timp de 5 zile. Exista si Optiprime suspensie orala, Optiprime pulbere solubila si boluri precum si pesarii.

7. Trimoxin (Israel) solutie injectabila ce contine sulfadoxina si trimetoprim. Se utilizeaza in tratamentul afectiunilor respiratorii si gastrointestinale.

8. Triprim (Austria) solutie injectabila ce contine Sulfametilpyroidina si trimetoprim.

9. Trisulmix (Franta) pulbere cu sulfadimetoxina si trimetoprim. Nu se utilizeaza la pasarile ouatoare.

10. Trisulfon (Slovenia) contine sulfamonometoxina si trimetoprim. Se prezinta sub forma de pulbere si solutie injectabila. Este activ fata de Gram pozitivi, Gram negativi, protozoare si ricketsii.

Pulberea se administreaza in doza de 10 g/kg furaj la mamifere si 200 g/100 l apa de baut la pasari, iar la iepuri 8 g/l apa. Produsul injectabil se administreaza in doza de 1 - 2 ml/10 kg.

11.Trizol-vet (Austria). Pulbere ce contine sulfametoxazol si trimetoprim.

12. Tramexin (Spania) pulbere cu sulfametoxipiridazina, trimetoprim, tetraciclina hidroclorica, fenilbutazona si bromhexin si se utilizeaza in afectiuni ale aparatului respirator si digestiv.

13. Biseptol (Tagremin) Se prezinta sub forma de comprimate si contine sulfametoxazol si trimetoprim.

14. Trisulfat N. (Germania) pulbere ce contine sulfadimidina, sulfatiazol, trimetoprim, vitaminele A, B₁, B₆, B₁₂, C si E si microelemente. Se utilizeaza in tulburari digestive, respiratorii, peritonite.

15. Tribrisen (Anglia), comprimate, boluri, suspensie si solutie injectabila si contine sulfadiazina si trimetoprim.