Substante folosite la prepararea medicamentelor injectabile

SUBSTANTE FOLOSITE LA PREPARAREA MEDICAMENTELOR INJECTABILE

I.       Substante active

Substantele active folosite la prepararea medicamentelor injectabile trebuie sa fie din cele mai pure,atat din punct de vedere chimic (sa nu fie impurificate cu alte substante) cat si din punct de vedere microbiologic.

Substantele medicamentoase trebuie sa indeplineasca conditiile impuse de farmacopee sau de normele in vigoare pt cele care nu sunt incluse in farmacopee.

Stabilirea specificatiilor privind calitatea componentelor utilizate pt solutii injectabile reprezinta o probiema esentiala. Uneori este necesar sa se stabiieasca conditii diferite de calitate pt aceeasi substanta folosita in doua formulari diferite. Conditiile cele mai riguroase sunt cele privitoare la stabilitatea in solutiile apoase mai ales cand se aplica sterilizarea la temperaturi ridicate. In solutiile apoase pot aparea interactiuni intre componente, chiar si proprietatile sticlei din care sunt confectionate fiolele si flacoanele poate inftuenta stabilitatea produsului.

Stabilitatea substantei active este foarte importanta mai ales cand sterilizarea se face la temperaturi ridicate cand toate reactiile sunt accelerate.

Substantele conditionate sub forma de pulbere trebuie sa aiba anumite caractere fizice care sa permita obtinerea rapida a unei solutii sau suspensii cand se adauga vehiculul in momentul utilizarii.

Pt unele substante trebuie sa se cunoasca exact gradul de hidratare (ru­de molecule de apa de cristalizare) pt a se obtine concentratia dorita.

H. Solventi

Vehiculele folosite frecvent la prepararea medicamentelor injectabile sunt apa, uleiurile vegetale si in cazuri foarte rare amestecul de apa, alcool si glicerina sau eterul amestecat cu ulei. Pt cazurile speciale, cand Substantele se descompun sau se inactiveaza repede, in vehiculele mentionate se folosesc solventi organici anhidrii (etilenglicot, propilenglicol,polietilengliconi).

Alegerea vehiculului sau a dizolvantului se face in iunctie de solubilitatea substantei active si de resorbtia urmarita.

Un vehicul bun trebuie sa Indeplineasca unnatoarele condttii: sa asigure satbilitatea preparatului, sa nu.aibe actiune terapeutica proprie, sa fie bine tolerat de tesuturi si sa nu produca reactii locale, sa nu reactioneze cu substantele active, sa poata fi sterilizat prin caldura fara a se descompune.

Vehiculul are o mare importanta deoarece el imprima viteza de absorbtie a produsului. Absorbtia se face raai rapid si mai complet din solutii apoase. Modificarea vehiculului are ca urmare o modificare a vitezei de absorbtie. Preparatele injectabile care au ca vehicul un ulei au o absorbtie intarziata.

Apa distilata folosita la prepararea medicamentelor injectabile trebuie sa fie proaspata sau daca nu se foloseste imediat trebuie sa fie sterilizata dupa preparare si pastrata steril.

Conform FR X apa distilata folosita la prepararea medicamentelor injectabile trebuie sa fie lipsita de impuritati pirogene (impuritati care prin injectare provoaca febra, fiisoane, uneori si cefalee si varsaturi). Calitatea apei distilate depinde de mai multi factori si anume calitatea apei comune luata in lucru, de continutui acesteia in substante organice si anorganice, modui de preparare (calitatea distilatorului), de modul de colectare si conservare. Desi apa distilata nu este un mediu bun pt dezvoltarea microorganismelor s-a semnalat ca pastrata necorespunzator si limp indelungat poate fi infestata cu anumite specii de bacterii si ciuperci. Prin sterilizare aceste microorganisme sunt distruse dar raman produsele metabolice rezultate din proliferarea acestora - impuritatile pirogene.

Majoritatea substantelor pirogene sunt de natura polizaharidica, sunt termorezistente sť se distrug foarte greu. Prezenta pirogenelor intr-un preparat injectabil indica faptul ca acesta nu a fost corect preparat

Sursele de pirogene sunt apa distilata, unele substante medicamentoase, materialele folosite (in special sticla) si atmosfera in care se lucreaza.

O apa distilata apirogena se obtine prin distilare, filtrare si absorbtie.

Distilarea se efectueaza pornind de la o apa puri ficata in prealabil, filtrarea se face pe filtre de celuloza sau portelan iar absorbtia se face cu ajutorul carbunelui activ. Depirogenarea sticlariei se face la o temperatura de 250*C, timp de 45 de minute.

Uleiurile vegetale cele mai des folosite sunt eel de floarea soarelui, de masline, de migdale, de seminte de bumbac. Se folosesc ca dizolvanti atunci cand substanta activa este insolubila in apa si solubila in ulei sau cand se urmareste o absorbtie lenta. Uleiurile fixe de natura vegetala sunt metabolizate de organism.

Uleiurile trebuie sa fie lichide la temperatura camerei si sa nu se autooxideze. Farmacopeea prevede limita superioara de acizi grasi nesatttrati pe care uleiul ii poate contine fara sa produca iritare tisulara,

FR X recomanda pt prepararea somtiilor injectabile uleioase uleiul de floare soarelui neutralizat - oleum HELlANTHi neutralisatum.

Alt! solvent! folositi pt prepararea medicamenteJor injectabile sunt alcoolul etilic pur, proaspat distilat si neutru, alcoolul diluat, glicerolul asociat cu apa, propilenglicolul, polietilenglicolii, dar acestia se folosesc numai in situatii speciale. La fel si solventii organici anhidrii cum sunt glicofurolul, dimetilacetamida, lactatul de etil.

Se mai foloseste ca inlocuitor al uleiurilor vegetale, oleatul de etil, fiind mai putin vascos si mai bine tolerat.

III. Subsjantg^auxiliareJ'ajutatoare)

In aceasta grupa sunt incluse toate substantele folosite in prepararea medicamentelor injectabile pt a ameliora calitatea sau a mentine stabilitatea preparatului. Unele substante adaugate pot favoriza solubilitatea substantei active, altele confera preparatului o toleranta sporita - acestea sunt substantele adaugate in vederea izotonizarii. Pt asigurarea stabilitatii chimice in unele solutii se adauga antioxidanti, agenti de chelare sau sisteme tampon. Adaugarea de conservanti pt a preveni dezvoltarea microorganismelor este limitata numai la preparatele conditionate in recipiente multidoza.

Toate substantele care intarzie sau impiedica dcgradarea chimica, fizica sau biologica a unui preparat injectabil intra in categoria stabilizaiitilor.

Substantele auxiliare adaugate sunt alese cu grija si trebuie sa indeplineasca aceleasi conditii de puritate (chimica, microbiologica si de apirogenitate) ca si celelal te substante folosite la prepararea medicamentelor injectabile.