PREPARAREA MEDICAMENTELOR INJECTABILE

Pt prepararea solutiilor injectabile trebuie indeplinite anumite conditii speciale de lucru si se impune amenajarea unui spatiu adecvat.

Se lucreaza in laboratoare destinate fiecarei faze de lucru, dispuse in conformitate cu cerintele fluxului tehnologic. Se impune ca spatiile sterile sa fie separate de cele nesterile.

Prepararea industriala a solutiilor injectabile presupune urmatoarele operatii: prepararea pulberilor, solutiilor si a suspensiilor, pregatirea fiolelor sau flacoanelor, umplerea fiolelor si flacoanelor, inchiderea acestora, sterilizarea, controlul organoleptic, ambalarea.

Prepararea solutiilor si suspensiilor.

Aceasta etapa presupune dizolvarea sau suspendarea substantelor active, izotonizarea solutiilor apoase, ajustarea pH-ului cand este cazul si filtrarea.

In timpul prepararii solutiilor sau suspensiilor injectabile trebuie acordata atentie deosebita manipularilor pt a se evita contaminarea cu microorganisme sau alte impuritati.

In cazul solutiilor si suspensiilor injectabile prepararea se face la volum (concentratia se exprima g/v) pt a exista concordanta intre preparare si modul de administrare (se face la volum cu seringi gradate in ml).

Substanta activa cantarita se dizolva la rece sau la cald, impreuna cu substantele auxiliare in solventul adecvat (apa proaspat distilata sau uleiul de floarea soarelui neutralizat). Pt prepararea suspensiilor injectabile este importanta asigurarea unei reomogenizari bune la agitare, a evitarii formarii de sedimente aderente. Cand este nevoie se folosesc agenti de suspendare: polisorbati, metilceluloza, carboximetilceluloza sodica pt suspensiile apoase iar pt cele uleioase: ceara de albine, stearat de Al, colesterol, spanuri.

Prepararea solutiilor si suspensiilor injectabile trebuie facuta in conditii aseptice si daca este necesar se adauga si conservanti.

Substantele instabile in solutie se infioleaza ca atare urmand a fi dizolvate in momentul administrarii. Divizarea pulberii trebuie facuta in spatii sterilizate cu radiatii UV si aerosoli dezinfectanti. Inchiderea flacoanelor se face in spatiu sterilizat cu radiatii UV.

Izotonizarea si izoionizarea solutiilor injectabile

Farmacopeea prevede izotonizarea si izohidrizarea solutiilor injectabile.

O conditie esentiala ca solutiile inj sa fie bine tolerate este ca ele sa fie izotonice cu serul sanguin. O solutie este izotonica cu sangele cand are aceeasi presiune osmotica. Solutiile a caror presiune osmotica este mai mare decat a sangelui se numesc hipertonice iar cele care au o presiune osmotica mia mica se numesc hipotone. Cu cat presiunea osmotica a sol inj este mai apropiata de cea a sangelui cu atat injectia este mai putin dureroasa si substanta activa se asimileaza mai bine.

Solutiile injectabile hipertonice in cantitati mari se vor administra numai intravenos si acest lucru trebuie sa fie specificat pe eticheta. In cantitati mici pot fi injectate si intramuscular.

Solutiile hipotonice vor fi izotonizate de cate ori se administreaza cantitati de 5ml sau mai mari.

In practica farmaceutica se pune problema prepararii solutiilor izotonice cu o singura substanta (glucoza, gluconat de Ca, clorura de Na) sau sa se izotonizeze o solutie hipotona. Exista formule de calcul pt a afla cantitatea de substanta necesara pt izotonizarea solutiilor injectabile; se tine cont de proprietatile substantelor active folosite, de substantele auxiliare si de substanta care este folosita pt izotonizare.

Analiza: Elixirul cristalin din Sare Analiza: Identificarea peroxidazei

Solutia de clorura de sodiu 9 la mie este izotonica cu serul sanguin.

pH-ul solutiilor injectabile

O solutie injectabila va fi mai bine tolerata daca pH-ul acesteia este mai apropiat de neutralitate (pH = 7). Prin urmare de cate ori este posibil, solutiile injectabile vor fi aduse la pH = 7. Daca se injecteaza o cantitate mica de solutie slab acida sau slab alcalina, pH-ul va fi imediat reglat de substantele tampon din lichidul interstitial. La injectarea unor cantitati mai mari de solutie este de preferat ca pH-ul sa fie cat mai apropiat de neutralitate. Trebuie tinut cont si de stabilitatea substantei active in functie de pH. In consecinta, la prepararea solutiilor injectabile trebuie reglat pH-ul astfel incat sa se asigure in primul rand stabilitatea substantei active si,in masura in care este posibil, sa se obtina un preparat bine tolerat.

Filtrarea solutiilor injectabile

Toate farmacopeele prevad ca solutiile injectabile trebuie sa fie perfect limpezi. Se impune, asadar, filtrarea solutiilor folosind aparatura si material filtrant adecvat pt a se obtine solutii limpezi, fara a fi afectata stabilitatea componentelor.

Durata filtrarii terbuie sa fie cat mai scurta pt a se evita eventuala impurificare a solutiei injectabile. Pt a grabi filtrarea se pot aplica mai multe metode: marirea suprafetei de filtrare, crearea unei diferente de presiune intre cele doua suprafete ale filtrului, micsorarea vascozitatii lichidului de filtrat prin incalzire. Cand prin filtrare nu se pot obtine solutii perfect limpezi se recurge la clarificarea solutiilor cu carbune activ.

Pregatirea fiolelor

Fiolele si flacoanele folosite pt conditionarea preparatelor injectabile trebuie sa indeplineasca anumite conditii si anume: sa mentina integritatea produsului, sa fie transparente pt a permite examinarea continutului, sa fie rezistente la incalzire, sa nu interactioneze cu produsul, sa fie inert chimic. Materialul folosit uzual este sticla, dar pot fi folositi si polimerii plastici.

Fiolele trebuie spalate bine in interior, inainte de a fi umplute cu solutia injectabila. Spalarea are scopul de a indeparta particulele de praf si de reduce alcalinitatea sticlei. Se spala mai intai cu apa comuna, apoi cu apa distilata proaspat.

Uscarea si sterilizarea fiolelor se face prin incalzire la 140-160*C timp de 2 ore sau prin incalzire la 180-200*C timp de 1 ora. Scoase din etuva ele trebuie imediat umplute cu solutia medicamentoasa si inchise.

Signarea fiolelor este operatia prin care se inscriptioneaza pe fiola denumirea produsului, concentratia, nr sarjei. Signarea fiolelor se face cu cerneala litografica de diferite culori in functie de natura produsului sau de modul de administrare. Medicamentele injectabile de Separanda si Venena se inscriptioneaza cu rosu, cele destinate administrarii intramusculare si subcutanate cu albastru, cele destinate exclusiv injectarii intravenoase cu verde. Fiolele brune sunt inscriptionate cu alb sau galben.

Umplerea fiolelor

Dupa spalare, uscarea si sterilizare fiolele se umplu cu solutia injectabila. Aparatele care servesc la umplerea fiolelor trebuie sa indeplineasca urmatoarelor conditii: sa realizeze umplerea rapida si exacta a solutiilor apoase, a suspensiilor precum si a solutiilor uleioase; sa prezinte cat mai putine posibilitati de contact cu materiale ce ar putea duce la modificari in calitatea preparatului; sa poata fi usor demontate si curatate.

Inchiderea fiolelor

Inchiderea fiolelor se face prin sudarea varfului in flacara sau in arc voltaic. Flacoanele ce contin pulberi destinate administrarii parenterale se inchid cu dopuri de cauciuc; acestea trebuie sa fie de buna calitate, sa aiba o rezistenta fizico-mecanica si chimica buna, sa fie elastice pt a asigura o inchidere etansa.