MECANISME
MOLECULARE ALE "HIPERTROFIA DE VENTRICUL STANG"
Fenomene hipertrofice in
miocitele in cultura
In cultura, cardiomiocitele isi pierd
proprietatile proliferative ca raspuns la stimulii mitogeni. Ele
reprezinta, datorita acestui fapt, un model ideal pentru studierea
mecanismelor intracelulare de transmisie a semnalelor implicate in hipertrofia
miocardului. Ca raspuns la cresterea pre sau post-sarcinii,
ingrosarea miocardului se face pe baza cresterii taliei miocitelor,
ca in perioada copilariei. Acest mecanism permite initial augmentarea
performantelor miocardului pentru a limita tensiunea parietala.
In cultura, cardiomiocitele hipertrofiate
sunt mai mari datorita cresterii sintezei proteice globale. Pe plan
molecular, expresia a numeroase gene este intensificata, unele implicate
in cresterea celulara (polimeraze ARN) si altele a caror
supraexpresie caracterizeaza hipertrofia miocitelor. [17] Sunt genele
care codifica factorii de transcriptie (c-Fos, c-Jun, Egr-1 si
c-myc), care codifica proteinele implicate in aparatul de contractie
celulara ( -actin
scheletala, lantul 2 usor al miozinei ventriculare, lantul
greu al -miozinei) si anumite
gene ce sunt exprimate in ventriculul stang doar in perioada neonatala,
expresia lor disparand in cursul dezvoltarii cordului. Aceste gene
codifica factorul atrial netriuretic (ANF) si peptidul netriuretic
cerebral (BNP). De asemenea, expresia membranara a receptorului AT1A al
angiotensinei II este crescuta de anumiti stimuli hipertrofici [18]
ceea ce confirma rolul sistemului renina-angiotensina-aldosteron
in fiziopatologia "HIPERTROFIA DE VENTRICUL STANG".
Cai de activare
intracelulara implicate in hipetrofia ventriculara
Masa si functia cardiaca sunt
strans legate de modificarile hemodinamice necesare adaptarii
fiziologice sau patologice a organismului. Cu toate acestea, legatura
exacta intre variatiile hemodinamice si hipertrofia miocardului
ramane ipotetica. Cel putin trei grupe de agonisti joaca un
rol important in dezvoltarea hipetrofiei cardiace: intinderea celulara ale
carei relee intracelulare sunt complexe si imcomplet intelese,
anumiti agonisti vaso-activi (AII, ET-1 si agonistii -adrenergici) care actioneaza pe
receptorii a 7 domenii transmembranare, si anumiti factori de crestere,
in particular IGF-1 si TGF- care stimuleaza
receptorii tirozin-kinazei. Acesti stimuli sunt cunoscuti ca
activatori ai numeroase molecule implicate in transmisia semnalului
intracelular, in particular anumite proteine G si diverse protein-kinaze
si fosfataze.
Intinderea celulara, indusa de
cresterea pre sau post-sarcinii joaca un rol central in inducerea
raspunsului hipertrofic. Acest stimul mecanic trebuie transmis scheletului
celular ca semnal biochimic, cu scopul de a induce crestere celulara.
Intinderea celulara poate induce raspunsul hipertrofic modificand
arhitectura citoscheletului (in special prin intermediul moleculelor de
desmina si tubulina) [19], dar de asemenea, activand
canalele ionice specifice, cuplate secundar cu proteinele-kinaze C, prin
intermediul mediatorilor produsi de activarea fosfolipazei C. Intinderea
celulara antreneaza, in acelsi timp, sinteza locala de
mediatori cunoscuti pentru activarea receptorilor celor 7 domenii
transmembranare, precum AII si ET-1.
