Intoxicatia cu organoclorurate

Intoxicatia cu organoclorurate

derivati halogenati ai difeniletanului DDT

grupa HCD

grupa indenelor clorurate - Heptaclor, Clordan

grupa dienelor - Aldrin, Dieldrin, Endrin

grupa terpenelor clorurate - Stroban, Toxofen, Piretox

sunt pulberi albe, cristaline, insolubile in apa, solubile in solventi organici si lipide.

se folosesc si in amestec cu alte pesticide de alta natura chimica

au persistenta mare in sol;

tratamente cu solutii concentrate - imbaieri la ovine

se acumuleaza in plante.

Cai de patrundere: digestiva, transcutanata (pielea intacta), mucoase.

Se distribuie in ficat, rinichi, creier, timus, ovare, testicule.

Se acumuleaza mai ales in tesutul adipos.

in cazul slabirii bruste pot fi mobilizate si induc intoxicatii acute;

traverseaza bariera hematoencefalica, placentara.

Eliminare

calea majora este cea biliara-digestiva;

circuit entero-hepatic;

in grasimea din lapte (zile-saptamani);

in masura mai mica prin urina, lacrimi, transpiratii.

Neurotoxicitate

stari severe de excitatie/depresie;

interfereaza canalele de sodiu de la nivelul membranei neuronale (DDT);

inhiba GABA - neurotransmitator - inhibitor SNC

mecanisme necunoscute.

Hepatotoxicitate

Inductie enzimatica: Heptaclor, Lindan

Potential mutagen, cancerigen si teratogen

Imunotoxicitate

Reziduuri in produsele alimentare vegetale si animale - controale riguroase ale acestor reziduuri.

Toxicitate acuta

DL₅₀ - caine 15-65 mg/kg mc

- pisica este mai sensibila - DL₅₀ 3-6 mg/kg mc

Diagnostic clinic

Forma acuta:

initial semne de iritatie gastrica (suine, carnasiere) - voma, vomituritie, hipersalivatie, masticatii in gol;

apoi apar contractii tonico-clonice intermitente;

atitudini anormale - pozitia cainelui sezand, opistotonus, mers in manej, retropulsie, sarituri peste obstacole imaginare, impingerea capului in zid;

decubit lateral, miscari de pedalare;

Referat: Vitaminele - surse alimentare de vitamine Referat: 41 de sfaturi pentru viata lunga recomandate de doctor

hipertermie, dispnee, apnee.

Forma cronica:

simptomele sunt mai sterse;

Diagnostic morfopatologic

Forma acuta:

contuzii, plagi decubitale;

enterita hemoragica;

congestie renala, pulmonara;

edem cerebral si la nivelul maduvei spinarii.

Forma cronica:

deshidratare;

musculatura emaciata;

hemoragii si necroze in rinichi;

Diagnostic de laborator

Probe: sange, ficat, creier, tesut adipos.

Izolare: extragere cu solventi organici;

Identificare si dozare: gazcromatografie.

Diagnostic diferential

Alte intoxicatii: organofosforice, carbamati, organomercuriale, uree, plumb, metaldehida;

Cetonemie, acidoza rumenala, tetania de iarba, turbare, boala Aujeszky, listerioza.

spalarea corpului cu apa si detergent;

tunderea parului lung;

carbune activat 1-2 g/kg mc;

purgative saline;

Diazepam, Fenobarbital, Meprobamat - 0,01g/kg mc, im.

pentru sporirea excretiei se administreaza carbune si fenobarbital;

solutii glucozate + vitamina C;

tonice cardiace.

Contraindicatii - purgative uleioase, lapte, adrenalina (risc de fibrilatie).

INSECTICIDELE ORGANOCLORURATE (hidrocarbon clorinat)

A)    Structura chimica

1)     compusi ai difenilului alifatic incluzand DDT, metoxiclor, fertan si dicofol

2)     hidrocarburi arilice incluzand lindan, mirex, kepone si paradiclorbenzen

3)     insecticidele ciclodiene include aldrin, dieldrin, endrin, clordan, heptaclor si toxafen

B)     Surse

1)     rezidiu in mediu. Aceste substante au fost folosite in controlul daunatorilor si in agricultura incepand cu ani 1950 pana la inceputul anilor 1970. solurile contaminate sau scurgerile din locurile de depozitare duc la contaminarea mediului

a)     contaminarea toxica a alimentelor si a apei este mai putin probabila, dar insecticidele organoclorurate deja existente in unele zone (ex sedimentul unori lacuri)pot persista sub forma de concentratii reduse

b)     datorita liposolubilitatii crescute a acestor agenti combinat cu rezistenta lor in mediu, favorizeaza bioacumularea  in lantul trofic din mediu la animale sau la oameni

2)     lindan si metoxiclor sunt admise in a se folosi cu discernamant

C)     Expunere

1)     prezenta in alimente sau in mediu sunt in descrestere lenta, datorita biodegradari zonelor contaminate si in general lipsa surselor de recontaminare a acestora

2)     expunerea accidentala se intampla ocazional cand prin depozitarea deficitara a acestora, ajung in furajul animalelor sau ajung in mediu inconjurator

3)     proprietari de animale gresec dilutia optima a substantelor care se mai comercializeaza

4)     anumite organoclorurate (ex endrin) sunt folosite intentionat ca avicide

D)    Toxicocinetica

1)     absorbtia. Datorita faptului ca sunt liposolubile, organocloruratii sunt rapid absorbite prin piele si mucoase. Inhalarea nu reprezinta o problema majora deoarece organocloruratele nu sunt foarte volatile

2)     distributia. Organocloruratele se gasesc in ficat, rinichi si creier; ele se acumuleaza rapid in depozitele de grasime

3)     metabolism

a)     insecticidele ciclodiene sunt convertite la epoxida de catre MFO. Alifaticele difenile sunt declorinate de catre MFO

b)     metaboliti pot fi mai toxice decat substantele de origine

4)     excretia

a)     metaboliti sunt incet eliberati din depozitele de grasime pana cand se obtine un echilibru cu sangele

b)     calea majora de excretie este prin bila in tubul digestiv. Are loc o oarecare reciclare enterohepatica

c)      animalele lactante excreta organocloruratele in grasimea din lapte

d)     timpul de injumatatire a unor alifate difenilice (ex DDT) si a ciclodienelor pot varia de la zile la saptamani. Eliminarea reziduala poate fi descrisa prin modelul a doua compartimente, prima faza este relativ mai rapida iar a doua este mai prelungita

E)     Mecanismul prin care actioneaza toxicul

1)     alifaticele difenil

a)     alifaticele difenil interfereaza cu cinetica canalelor de sodiu din membranele nervilor. Intrarea ionilor de sodiu este intensificata si iesirea ionilor de potasiu este inhibata, care duce la intensificarea initieri potentialului de actiune si tendinta la crize

b)     metaboliti DDT (ex  o.p. DDD) inhiba excretia glandelor adrenale prin necroza selectiva a zonei fasciculate si a zonei reticulate. La pacienti cu Cushing acestea sunt folosite in scop terapeutic

2)     heptaclor si lindan poate inhiba legarea a neurotransmitatorului inhibitor al acidului γ amino butiric (GABA)

3)     insecticidele ciclodiene. Mecanismul de actiune a acestor agenti nu este cunoscut, dar cauzeaza o stimulare excesiva a sistemului nervos

F)     Toxicitatea

1)     intoxicatia acuta cu organoclorurate

a)     agenti din grupul ciclodienelor sunt in general cele mai toxice. LD₅₀ la caine variaza intre 15 - 65 mg/kg. Doza toxica la bovine si porcine este de 20 - 100 mg/kg

b)     pisicile sunt mai susceptibile decat alte animale domestice la organoclorurate. De ex LD₅₀ oral pentru endrin la pisica este de 3 - 6 mg/kg

2)     intoxicatia subacuta apare cand dealungul catorva zile se aplica doze subletale.inductia enzimatica poate intensifica toxicitatea insecticidelor in aceasta perioada.

3)     Intoxicatia cronica este greu de comfirmat. Cele mai multe  expuneri la doze mici au fost asociate disfunctiilor de reproductie la pasarile salbatice ( ex subtierea coji oului, reducerea fertilitati) sau au efect potential de carcinogeneza la animale

4)     Potentiatori ai toxicitati. Agenti care cauzeaza inductia enzimei MFO poate potenta toxicoza organoclorurate.

G)    Diagnostic

1)     semene clinice a intoxicatiei acute se refera in cea ma mare parte la sistemul nervos. Severitatea semnelor clinice nu se coreleaza cu prognosticul

a)     semnele timpurii include salivatie, ameteli si voma dar acestea sunt inconstante. Semne neurologice timpuri include nervozitate, agitatie, teama, tremuraturi, hiperexcitabilitate, incoordonare

b)     in formele mai avansate

(1)   crize intermitente tonicoclonice se observa in intoxicatii acute. Crize epileptiforme cu opistotonus, pedalari si contractia falcilor

(a)   crizele acute pot persista pana la 48 - 72 de ore

(b)   hipertermia poate fi prezenta in decursul sau dupa crize

(2)   animalele afectate pot avea perioade intermediare de depresie sau par a fi aproape normale intre crize

(3)   bovinele pot adopta unele pozitii anormale, mers cu spatele sau mestecat sau lins excesiv

(4)   pasarile intoxicate  pot prezenta, moarte subita, depresie, dezorientare, posturi anormale si orbire aparenta