Faza de difuziune in tesuturi
Dupa absorbtie medicamentele se
distribuie in cele 3 compartimente hidrice ale org respectiv intravascular,
interstitial, intercelular si intracelular. Cele 3 comparitmente sunt separate
prin membrane biologice astfel ca faza de difuziune cunoaste mai multe momente:
1. Difuziunea prin peretele capilarelor
Medicamentele difuzeaza din sange
in spatial interstitial prin peretele vaselor capilare care reprezinta un
adevarat ultrafiltru. Peretele capilarelor sunt formate din celule endoteliale, subst
fundamentala si membrana bazala. Viteza de difuziune la acest nivel depinde de:
- nr capilarelor,
- diametrul capilarelor,
- insusirile fizico-chimice ale medicamentelor.
2. Difuziunea la nivelul
barierelor
Bariera Hemato - Encefalica
Constituita din celule gliale cu rol de protectie, suport, nutritie pentru
neuroni, ele permit trecerea in primul rand a moleculelor liposolubile si a
celor neionizate.
Bariera Placentara
Placenta - asigura schimburile nutritive dintre fat si mama, are rol de glanda
endocrina, protectie a fatului fata de microorganisme , medicamente.
Ex: placenta retine alcaloizii (atropine, papaverina) sulfamidele traverseaza bariera,
penicilinele, tetra, cloramfenicolul traverseaza bariera cu exceptia bovinelor,
suinelor. Pe masura ce gestatia avanseaza placenta se subtiaza si permie
trecerea mai multor medicamente decat in faza initiala.
3. Difuziunea medicamentelor prin
membrane biologice
Majoritatea medicamentelor pot ajunge intracelular dar in concentratii ft mici.
Daca se noteaza cu 1 conc unui med la nivelul sangelui, conc aceluiasi med in
spatial intercelular este de ¼ iar acelasi prod intracelular este 1/15.
Difuziunea medicamentelor prin membrane bilogice se poate face prin:
a) mecanisme specifice,
b) mecanisme nespecifice.
Difuziunea simpla care se poate produce prin cimentul intercelular .
Difuziunea prin fenomene de fagocitoza si pinocitoza intalnita in cazul medic
cu molec mari.
Difuziunea simpla a molec liposolubile prin straturile lipidice ale unor membr
biologice.
Filtrarea se numeste filtrare osmotica conform gradientului de conc, trecerea
se face prin pori. Porii membranei biologice au o dimensiune de cca 4 A permitand trecerea a unor
molecule de medicamente care nu depasesc un nr de 3 at de C in structura ei. O
exceptie o reprezinta porii de la niv membranei glomelurilor renali a caror
dimensiune este de 40 A
la acest nivel se prod eliminarea prin filtrare
glomelulara a majoritatii medicamentelor. Nu se pot elimina pe
aceeasi cale medicamente legate de proteine.
Transportul cu ajutorul unor substante cu rol de transportor (carausi). Aceste
substante sunt reprezentate in general de enzime care formeaza cu medicamentul
un complex, traverseaza membr biologica, elibereaza med si revine la locul de
cuplare cu med. Un dezavantaj al ac
transport il reprez faptul ca sist devine repede saturat si ineficient. Acest
transport se produce in 2 variante:
- Transport activ cu consum de E si contrar gradientului de conc
- Transport pasiv fara consum de E dar nu poate avea loc contrar gradientului
de conc
Ex: Vit B12 care este transportata prin peretele intestinal de catre un factor
intrinsec secretat de gl fundice ale stomacului.
Molec unor medicamente hidrofile sau hidrofobe sunt transportate prin mecanisme
specifice.
Ex: La nivelul membranei eritrocitului moleculele hidrofobe difuzeaza simplu
prin membrane lipidica in timp ce moleculele hidrofile patrund prin canale pe
care le formeaza moleculele proteice.
La niv cel hepatice o parte dintre
med sunt retrocedate capilarelor sinusoidale o alta parte sunt dirijate spre
canaliculele biliare ajungand in bila.
4. Distributia in tesuturi
Este o constanta ce reprezinta raportul dintre doza administrata in mg/kg corp
si concentr plasmatica stab in mg/l.
Cu cat conc plasmatica a unui med este mai mare cu atat vol de distributie este
mai mic.
Ex: dextranii care raman in mare parte la niv sangelui
Cu cat conc plasm este mai mica, cu atat vol de distributie este mai mare
Ex: alcoolul
Vol de distributie se rasfrange si asupra vit de eliminare a med din org: med
care se distribuie mai mult se elimina mai lent din organism.
In functie de modul de distributie medicamentele se impart in:
- med care nu parasesc patul vascular: dextranii
- med care ajung in spatial interstitial dar nu difuzeaza intracel iodurile
- med care ajung in spatial intracel: fenazona
Dupa uniformitatea cu care se distribuie:
- med care se distrib uniform in toate tesuturile
- med care se distrib selectiv in anumite tesuturi de electie
ex: I se duce mai ales in gl tiroida
glicozizii cardiotonici
- miocard
narcoticele volatile- tes bogat in lipide , SNC
Ca, O- tes osos
- subst care difuzeaza mai intai in anumite org si tes apoi se distribuie in
alte org si tes.
Ex: barbiturice, narcotice administrate i.v.- in ft scurt timp la niv
creierelui- preluate iar de sg- se depoziteaza la niv tes adipos, efectul lor
este de scurta durata.
Tiopentalul (barbituric) adm i.v. actioneaza o f scurta perioada astfel incat
cca 10 min incepe sa se distribuie in tes adipos unde dupa cca 3h de la
administrare se afla intr-o cantit de 10 ori mai mare decat in sange.
