CINETICA
METABOLIZARII MEDICAMENTELOR
Toate reactiile de biotransformare a medicamentelor
din organismul uman sunt catalizate enzimatic. Enzimele nu se produc si nu
se consuma in timpul reactiei chimice, fiind regasite intacte la
sfarsitul acesteia, echilibrul reactiei nu este deplasat, fiind
marita doar viteza de reactie a procesului posibil din punct de
vedere termodinamic.
Procesul de biotransformare a medica-mentelor fiind
un proces chimic catalizat
enzimatic, cinetica acestuia decurge conform ecuatiei Michaelis-Menten:
in care :
v - viteza
reactiei catalizate enzimatic (rata de metabolizare a medicamentului);
Vmax - viteza de reactie maxima;
[S] - concentratia substratului (concentratia
medicamentului);
KM
- constanta Michaelis-Menten (figura nr. 5) .
Pentru majoritatea substantelor utilizate in
terapie, concentratia substratului medicamentos [S] este mult mai mica decat constanta Michaelis-Menten
([S]<<KM, deci KM + [S] KM), in acest caz
metabolizarea decurgand dupa o cinetica exponentiala de
ordinul I:
Pentru unele medicamente:
dicumarol, fenitoina, salicilati, metabolizarea se face dupa o
cinetica de ordinul I pentru
dozele relativ mici si dupa o cinetica de ordinul 0, pentru cantitati mai mari, saturand
enzimele metabolizante. Acest lucru se explica prin faptul ca dozele
fiind foarte mari, valoarea concentratiei substratului medicamentos [S]
este mult mai mare decat constanta Michaelis-Menten ([S]>>KM,
deci [S] + KM [S]:
Practic, pentru medicamentele care
se metabolizeaza dupa o cinetica de ordinul 0, o cantitate
constanta de medicament este biotransformata in unitatea de timp
(cinetica neliniara).
Ecuatia Michaelis-Menten este
dificil de aplicat, de aceea s-au propus transformari ale acesteia, pentru
a o transforma intr-o functie liniara. Prin considerarea reciprocelor
ambelor parti ale ecuatiei Michaelis-Menten, se obtine ecuatia Lineweaver-Burk, prin a
carei reprezentare grafica (figura nr. 6) obtinem la
intersectia cu ordonata valoarea 1/Vmax,
la intersectia cu abscisa -1/KM,
iar panta dreptei este numeric egala cu KM/Vmax:
