APC antigen-presenting cell - cele cinci etape in fuctionarea APC

Curs 2

APC antigen-presenting cell

APC au rol essential pentru generare unor raspunsuri immune RIU si RIC fata de Ag Timodependent (cele mai fregvent intilinite)

Functiile APC

1. Direct raspuns de la RI
2. Intretinerea in timp a Ri
3. Constanta participare la controlul RI

numai in cooperari celulare.

Necesare pe linga APC sunt doua clase de limfocite.

1. Limfocitul cu rol regulator
1. T_helper (amplifica RI)
2. T_supresor (diminua sau inhiba)
2. Limfocitul cu rol efector
1. B stim. RIU     
2. T_citotoxina RIC

Epitopi: determinanti Ag

APC rol esential:

Primele si singurele care vin in contact cu Ag native.

Prelucrea sa proceseaza Ag in epitopi pentru a fi recunoscute de Limfocitele T

Substratul morfologic permite permite implicarea lor in reacti.

Clasificarea APC

APC profesionale

a.      Macrofagele

Celule produse in maduva hematogena sunt expulzate in sistemul circulator in forma de monocite dupa care dupa un scurt timp in circulatie vor intra in tesuturi atrasi de foctri chemoatractivi si incep sa se activeze devenind macrofage activate si deci pot fuctiona ca APC.

b.      Celulele denditrice

c.       Limfocitele B

APC ocazional

a.      PMN (special neutrofilele)

b.      Endoteliale

c.       Epiteliale

Cele cinci etape in fuctionarea APC

Captarea Ag (cea mai importanta)

Cateaza numai Ag corpusculari (bacteri virusi, paraziti mici, celule devenite nonself Ag)

Captarea este un proces mediat receptorial.

Ag corpusculari in doua stari

Opsonizati (tapete de opsonine prezentatoare de componenti C₃B si IgG.

Internalizarea Ag captate

Proces energo dependent

a.      Emiterea de pseudopode

b.      Endozomi fagozomi

Procesare in compartimentele lizozomale sub actiunea proteaselor in epitopi.  Macrofagul selectind epitopi imunodominanti

Soarta epitopilor selectati o mica parte a epitopilor este rezervata pt memoria in timp si eliberarea in timp.

Cuplarea epitopilor selectionati cu MHC si intra macrofagic se formeaza MHC epitopi si sunt prezentati pe membranele macrofage ca:

MHC I

MHC II (mai important in prima etapa) cu limfocitele T_helper

Nu toate macrofagele elibereaza MHC II

Numai

a.      75% peritoneale

b.      14% splenice

c.       30% Kuppfer

- Macrofagele care elibereaza MHC II participa la RI

- Cele care nu elibereaza MHC II participa in inflamatie.

Note: Cele mai importante etape sunt 1 si 5 Prezentarea fiind cea mai importanta.

Rolul macrofagelor in RI

Capteaza

Transporta catre ariile T_dependente ale organelor limfoide

a. Paracorticala a gg limf. PALS (stratul limf. periarterial)

Celulele Dendritice:  origine medulara si in repaus au pseudopode.

Caracteristi ale pseudopodelor:

Extrem de numeroase per celula

Sunt foarte fin efilate

Foarte lungi 3-5 ori mai mari decit marimea celulei - seamana cu celule SNC.

Are functie de APC deoarece prezinta

receptori de captare FC d R

Elibereaza MHC II

Impartirea

Celule CD Analiza: Slabim cu fructe uscate? - precautie si sfatul medicului Eseu: Martini - cocktail facut traditional din gin si vermut alb sec Dentritice	CR	FC d R	MHC II
CD nelimfoide Intratisulare CD langerhans CD intratisulare
CD limfoide CD interdigitale a.        IDC
CD foliate
CD intracirculatori Intrasanguine
6. CD Valuroase

CD langerhans: sunt distribuite la nivelul tesutului cutanat la mimita dermo epitelica

a.      La nivelul

i. Mucoasei bucale

ii. GI

iii. Colul uterin

b.      Morfologic sunt atipice dendritice cu aspect stelat.

c.       Caractere Fenotipice: Vezi tabelul

d.      Functia:

i. Capteaza Ag si transporta numai catre gg locali regionali prezetindui L_helper aflate in paracortexul gg.

CD intratisulare:

In toate organele

Aspect stelat

Fenotipic:  see table

Functia:

a.      Capteaza Ag trasportindui catre ariile Tdependete a gg

Paracortex gg sau/si

PALS care prezinta catre T_helper

CD interdigitale

i. Localizare:

I.            PALS

II.          Paracorticala gg

ii. Aspect dendritic

iii. Fenotipic see table

iv. Functia: de prezentare catre T_helper

CD foliate

a.      Adera de celulele B in

i. PALS externa

ii. Cortex gg

b.      Fenotipic see table

c.       Functia ca filtre locale pt. Ag care tranziteaza acesti foliculi

CD Intrasanguine

a.      In circulatia sanguina

b.      Aspect ovalar

c.       Fenotipic:  vezi tabel

d.      Functia:

CD valuroase

a.      Celulele aovalare cu valuri

b.      Localizare numai in circulatia periferica

c.       Fenotipic

d.      Functia:

Note: 

Toate CD sunt entitati morfologice in sine si sunt gasite in organism sub forma de diferite etape. Acestea provin din maduva si se transporta unele in altele in decursul traficului lor in organism.

Traficul si filiatia CD in organism

Patru sectoare:

CD tisulare se gasesc in tesutul cutanat si se transporta prin limfatice la gg locali

Spatiile interstitiale

CD patrund in gg, in corticala in foliculi limfoizi si devin CDF

Patrund in splina in PALS extern si devin CDF

Limfocitele B

Pot fi APC profesionale dispune de FC d R si au BCR (B cell receptors) si recunoaste Ag solubili.

Devin capabile sa produca MHC II.

MHC

MHC I

a.      Distribuite ubicuidar inafara de RBC

b.      Complexe heterodimerice

i. Lant a transmembranar

ii. Lant b extramembranar

c.       Lanturile sunt organizate in bucle si sunt legate cu punti disulfurice.

a_{1 si} a se asociaza si contituie o cavitate mica care este situsul reprezentator de MHCI 

a constituita din aa fiind tipica si diferind de la persoana la persoana.

Lantul b cu un singur domeniu de aa si este indentic la toti din aceasi specie

Functii:

A.      MHC I a_{1 si} a sunt endogene de catre celula care le prezinta

B.      a este implicat in cooperarea dintre APC si LTC/LTS

C.      a este responsabil de rejectiile la organe de transplant.

MHC II

Are o distributie restrinsa:

Se gasesc la - APC, L_b, L_t

HHC II are doua lanturi asociate si sunt transmembranare si mai sunt si Ig like. 

a_{1 si} b sunt:

Amino polimorfice

Se asociaza si formeaza situsul prezentator pt Ag.

a_{2 si} b sunt:

Monomorfe cu functii de:

a.      Specializate in prezentatrea Ag exogene.

b.      Prin domeniu a este responsabil in respingerea venelor.

Mecanismele prezentari selective a Ag de catre MHC.