 |
|
 |  |
| Medicina | Medicina veterinara | Muzica | Psihologie | Retete | Sport |
Medicina
|
Qdidactic » sanatate & sport » medicina Antibioticele sl chimioterapicele |
Antibioticele sl chimioterapicele
ANTIBIOTICELE Sl CHIMIOTERAPICELE
1.1. ANTIBIOTICELE
Prin antibiotice s-a inteles initial, substante cu efect antimicrobian, produse de un microorganism si obtinute prin extractie naturala. Ulterior, aproape toate atibioticile, s-au obtinut pe cale sintetica. Astfel termenul de antibiotic si chimioterapie au devenit sinonime. Se mai foloseste si denumirea de substante antimicrobiene. Antibioticile au fost grupate, dupa unele asemanari in ceea ce priveste actiunea, indicatiile, toleranta, formula chimica etc., in mai multe familii: Betalactamine (peniciline si cefalosporine), amino-glicozide, macrolide, tetracicline, cloramfenicol, polipeptide s.a. Dupa modul de actiune se disting antibiotice bactericide si antibiotice bacteriostatice. Cele bactericide_ distrug germenii, iar cele bacteriostatice impiedica multiplicarea lor, eliminarea lor fiind realizata prin mijloacele de aparare ale organismului. Antibioticile bactericide sunt superioare si sunt indicate in tratamentul de atac al infectiilor acute (septicemii, pneumonii severe), cand mijloacele de aparare ale organismului sunt depasite. Ele sunt indicate si in infectiile prelungite, cronice si ricidivante, prin cure de atac intermitente, precum si in infectiile care evolueaza pe organisme tarate, cu mijloace slabe de aparare, precum si la bolnavii carora li se administreaza corticoizi, citostatice, sau roengenterapie (aparare imunologica deprimata sau inhibata complet). Antibioticele bacteriostatice au dezavantajul - in administrari insuficiente sau suprimate prematur -, ca multiplicarea germenilor poate reincepe, putand reapare recidive. Deci trebuie adniinstrate ca durata, o perioada suficient de lunga si in doze adecvate. Sunt indicate,in infectii usoare sau medii. Prezentam in continuare o clasificare a antibioticelor dupa modul de actiune:
Bactericide
Peniciline (G, V, sau Peniciline semisintetice)
Cefalosporine
Aminoglicozide
- streptomicina
- kanamicina
- gentamicina
- monomicina framicetina
- tobramicina
- sisomicina
- amikacina
- netilmicina Colimicina Polimixina Pristinamicina
Cicloserina Rifarnicina
Bacteriostatice
Tetracicline
Cloramfenicol
Eritromicina
Spiramicina
Oleandomicina
Lincomicina
Acid nalidixic
Nitrofurani
Sulfamide
O alta clasificare a antibioticelor este dupa spectrul de actiune. Din acest punct de vedere, se deosebesc antibiotice cu spectrul larg (Tetraciclina, Cloranfeniconul etc) si antibiotice cu spectrul limitat (Penicilina, Eritromicina etc). Un dezavantaj deosebit al antibioticelor este aparitia rezistentei microbiene. Pentru prevenirea acesteia, se recomanda prescriere rationala, deci justificata, dozaj optim, evitarea tratamentelor prelungite nejus-tificat si de rutina, folosirea de asociatii de antibiotice nemotivat. Cunoasterea sensibilitatii la antibiotice a germenului responsabil, reprezinta una din regulile de baza ale anti-bioterapiei. De aceea, este necesara indentificarea germenului si determinarea sensibilitatii acestuia fata de diferite antibiotice. Operatiunea se numeste Antibiograma. Antibiograma nu este intotdeauna realizabila in practica, iar uneori nici nu este necesara. Este in schimb obligatorie in germeni, a caror sensibilitate variaza dupa tulpini si chiar dupa ani (stafilococi, enterococi, bacili gram negativi). Antibiograma nu este necesara in cazul infectiilor cu germeni cunoscuti si a caror sensibilitate la anumite antibiotice este de asemenea cunoscuta (streptococi betahemolitici, pneumococi, spirochete etc). Este obligatorie insa, in infectii severe in special cu germeni mai rar intalniti. Pentru alegerea antibioticului, atunci cand nu este necesar antibiograma, sau provizoriu pana la obtinerea antibiogramei vezi tabelul VI. de la pag. 133
Prezentam mai jos cateva reguli de baza in terapia ci antibiotice.
Un diagnostic corect; aceasta implica prelevarea tuturor probelor pentru izolarea germenului. Nu orice stare febrila, arata o stare infectioasa. Pentru izolarea si identificarea germenului este deci necesara antibiograma.
Stabilirea daca antibioticul este indispensabil, inutil sau discutabil. Nu toate infectiile sunt provocate de germeni sensibili la antibiotice, ca de exemplu in imensa majoritate a bolilor virotice. Nu trebuie uitat ca, nici un antibiotic nu este inofensiv.
- Alegerea antibioticului se face cu rezervele mentionate, pe baza antibiogramei. Este de dorit alegerea unui singur antibiotic, cel mai activ, cel mai putin toxic (daca este posibil bactericid) si cel mai putin expus sa conduca la aparitia rezistentei microbiene.
- Stabilirea planului terapeutic, care presupune stabilirea dozei optime, ritmul si calea de administrare, durata de administrare.
Asocierea si a altor masuri terapeutice. Astfel antibioticele nu pot inlocui tratamentul chirurgical cand acesta este necesar.
Betalactamine (Peniciline si Cefalosporine)
I. Peniciline Sunt antibiotice obtinute pe cale naturala sau prin semisinteza si actioneaza in faza de multiplicare activa a germenilor. Sunt netoxice, bine tolerate, se absorb - in marea majoritate - la nivelul tubului digestiv (deci se pot administra si pe cale orala). Toate au o actiune bacteriostatica si bactericida si sunt active asupra germenilor gram-pozitivi, asupra cocilor gram-negativi si a treponemelor; sunt mai putin active asupra germenilor gram-negativi.
Solutiile de penicilina G si mai ales, de peniciline semisintetice si cefalosporine, trebuie utilizate in decurs de 2 - 8 ore, deoarece activitatea lor scade dupa un timp.
'Penicilinele naturale. Penicilina G (Benzilpenicilina) este inactivata de sucul gastric acid, fapt ce determina ineficienta administrarii sale orale. Este instabila in solutie apoasa, ceea ce face ca solutiile preparate sa fie folosite pe o perioada de cel mult 24 de ore. Se elimina foarte rapid prin urina in forma activa. La bolnavii cu insuficienta renala si la oligurici se elimina greu, fapt ce impune o prudenta deosebita (dealtfel, medicul este singurul in drept sa indice dozele necesare si calea de administrare). Se concentreaza in bila si mai ales in urina, mult mai mult decat in sange. Administrarea Penicilinei impreuna cu Acid salicilic, Aminofenazona, sulfamide si in special cu Probenecid, intarzie mult eliminarea. Este bacteriostatica (opreste dezvoltarea germenilor) in doze mici si bactericida in doze mari. Actioneaza asupra cocilor gram-pozitivi (sptreptococ, pneumococ, enterococ, stafilococ), cocilor gram-negativi (meningococ, gonococ), bacililor gram-pozitivi (difteric, tetanic, carbunos, ai gangrenei gazoase), asupra spirochetelor, leptospi-relor si asupra actinomicetelor. Este germenul de electie in toate afectiunile cu stafilococ neproducator de penicilinaza, cu streptococ P-hemolitic sau cu pneumococ.
Penicilina. este indicata in infectii locale, regionale sau generale cu germeni sensibili, infectii respiratorii, cutanate, veneriene, biliare si urinare, osteoarticulare, meningite, septicemii, endocardite. Este contraindicata in infectiile cu germeni rezistenti si la bolnavi sensibilizati. Rezistenta se stabileste treptat si in timp. Deseori, dar nu intotdeauna, actiunea ei este sinergica cu aceea a streptomicinei si a altor oligozaharide. Uneori, este antagonista cu aceea a tetraciclinelor, Cloramfenicolul, Colistinei si Rifampicinei.
Ca accidente, se pot semnala: abcese, flegmoane si flebite, in cazul unei asepsii incorecte si sensibilizarea dupa aplicarea locala pe tegumente sau mucoase, in special la persoanele cu antecedente alergice sau cu micoze cutanate (soc anafilactic frecvent mortal, eruptii, dermite de contact, manifestari de tip 'boala serului', febra medicamentoasa). Pentru prevenirea acestora; este obligatorie, inaintea instituirii tratamentului, o anamneza corecta privitoare la antecedentele alergice sau la tratamentele anterioare cu peniciline, deoarece, alergia poate apare la toate tipurile de penicilina. Cand apare socul anafilactic se administreaza de urgenta: vasopresoare, hemisuccinat de hidrocortizon, antihistaminice, oxigen.
Penicilina G este sodica sau potasica (administrarea sarii de sodiu este de 5 ori mai putin dureroasa, decat a celei de potasiu) si se prezinta in flacoane de 200 000, 400 000, 1 000 000 si 5 000 000 u.i.
Principala cale de administrare este cea i.m., in doze de 200 000 u.i. la 3 - 4 ore; in situatii deosebite - boli grave ca endocardite, septicemii etc. -, dozele pot fi crescute la 20 - 40 mii. u.i./zi. sau chiar mai mult, calea de administrare, in completarea celei i.m., fiind cea i.v (perfuzia intermitenta sau continua in solutie glucozata 5%).
Penicilina G potasica in cantitate mare, administrata pe cale i.v. poate produce stop cardiac. Administrarea intrarahidiana este periculoasa. Dozele mari se recomanda in boli grave (septicemii, meningite, endocardite, pneumonii grave).
Penicilina V (Fenoximetilpenicilina) este o penicilina care se administreaza oral si are acelasi spectru de actiune. Absorbtia se face mai bine pe nemancate. Toleranta este foarte buna. Se prezinta sub forma comprimatelor de 200 000 u.i., care se administreaza in doze cu 50% mai mari decat cele de Penicilina G (300 000 - 400 000 u.i. la 3 - 4 ore).
Procainpenicilina aii amestec cu Penicilina G potasica se administreaza numai i.m. profund (calea i.v. este strict contraindicata). Produsul romanesc Efitard contine 300 000 u.i Penicilina G procainica si 100 000 u.i. Penicilina G potasica/flacon. Se administreaza la 6 - 8 ore un flacon. Accidentele alergice sunt mai frecvente, deoarece se adauga si cele produse de procaina.
Este un preparat utilizat pe scara redusa, in special in profilaxia infectiilor streptococice, la bolnavi cu valvulopatii sau reumatism articular acut.
Moldarninul (Benzatinpenicilina) este o penicilma-depozit cu resorbtie lenta si actiune prelungita. Este intrebuintat in profilaxia reumatismului articular acut, profilaxia si tratamentul luesului.
Pe langa accidentele produse de Penicilina G, mai pot aparea necroze locale si abcese sterile.
Se prezinta in flacoane de 600 000 u.i si de 1 200 000 u.i. si se administreaza i.m. profund, lent, cate un flacon de 1 200 000 u.i. la 4 - 7 zile. Megacilinul (Clemizolpeni-cilina G) este o penicilina-depozit, care contine si un antihistaminic (Clemizol). Nivelul sanguin eficace se mentine timp de 12 - 24 de ore. Ca accidente pot aparea necroze locale, abcese sterile si eruptii. Se recomanda in angine cu streptococ P-hemolitic, erizipel, scarlatina, lues si in profilaxia reumatismului articular acut si al luesului. Se prezinta in flacoane de 1 000 000 u.i. Se administreaza i.m. zilnic 1 flacon, iar in anumite cazuri de doua ori pe saptamana, dupa prescritia medicului.
Penicilinele semisintetice. Ampicilina (Aminobenzilpenicilina) este o penicilina semi-sintetica, cu spectru larg, rezistenta la acizii din sucul gastric, dar inactiva asupra stafilo-cocilor secretori de penicilinaza (ji-lactamaza). Se absoarbe bine oral si parenteral si are toleranta buna. Pot aparea tulburari digestive, urinare si frecvent, fenomene alergice. Este activa asupra germenilor gram-pozitivi, dar si asupra unor germeni gram-negativi (B. coli, Proteus, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Haemophilus, Bordetella pertussis). Fata de cocii gram-pozitivi este mai putin activa decat penicilina G. Ampicilina este antibio-ticul de electie in infectii cu enterococ, cu hemofil (Haemophilus) si cu bacii tific. Se recomanda in infectiile pulmonare, urmare, digestive, biliare si generalizate (septicemii, endocardite, meningite). Este contraindicata la bolnavii sensibilizati, la gravide in primele patru luni de sarcina si in infectiile cu germeni rezistenti. Se prezinta sub forma de capsule operculate (0,250 g/capsula) pentru administrarea orala (2-6 g/zi) si flacoane (0,250 g/flacon) pentru administrarea parenterala (2-6 g/zi).
Meticilina este. penicilina rezistenta la penicilinaza, dar nu la acizi (deci nu se administreaza pe cale orala). Are acelasi spectru de activitate ca si Penicilina, dar actioneaza si asupra germenilor gram-pozitivi producatori de penicilinaza. Meticilina, ca si Oxaci-lina si Cefaloridina, este un antibiotic de electie in infectiile cu stafilococi producatori de penicilinaza (rezistenti la penicilina: septicemii, endocardite, pneumonii, otomastoidite etc.) Toleranta este buna, dar pot aparea fenomene de sensibilizare, febra medicamentoasa, fenomene de atingere renala sau efecte medulotoxice. Se prezinta in flacoane (1 g/flacon) si se administreaza i.m. profund si lent, la intervale de 4 - 6 ore (4-6 g/zi). in bolile grave se creste doza pana la 8 g/zi si se poate administra i.v. in perfuzii.
Oxacilina este o penicilina semisintetica, rezistenta la acizi si penicilinaza. Se poate administra deci si oral si actioneaza si asupra stafilococilor secretori de penicilinaza. In general, are acelasi spectru de actiune si Penicilina G, dar este mai putin activa. Este antibioticul de electie in infectiile cu stafilococ penicilinazo-pozitiv (septicemii, pneumonii, otomastoidite). Trebuie administrata cu prudenta in bolile hepatice. Se prezinta sub forma de capsule (0,250 g/capsula) si de flacoane (0,250 g/flacon). Se admiministreaza fie oral (pe nemancate), fie i.m. sau i.v., in doze de 2 - 4 g/zi.
Cloxacilina este tot o penicilina semisintetica,
rezistenta la acizi si penicilinaza. Are aceleasi
indicatii ca si Oxacilina. Este contraindicata bolnavilor
sensibilizati sau cu afectiuni hepatice sau renale. Se prezinta
sub forma de capsule si flacoane cu
Carbenicilina (Pyopen) este o penicilina semisintetica, care nu
prezinta rezistenta la acizi si penicilinaza. Are
spectru larg, fiind activa si asupra unor germeni gram-negativi (B.
coli, Klebsiella, B. Proteus si B. pyocyanicus). Se
prezinta in flacoane de 1 si
II. Cefalosporinele sunt antibiotice cu structura si actiune asemanatoare penicilinelor. Sunt rezistente la penicilinaza, dar sensibile la cefalosporaza. Au un spectru larg de actiune: germeni gram-pozitivi (stafilococ, streptococ, pneumococ, bacii difteric) si gram-negativi (gonococ, hemofil, coli, proteu, Klebsiella). Se administreaza in infectii urinare acute, respiratorii, cutanate si in infectii generale (septicemii, endocardite). Se utilizeaza: Cefalotina (Keflin), Cefaloridina (Ceporin) si Cefalexina (Ceporex).
Cefalotina se administreaza numai parenteral (i.m. si i.v.), in doze de 2 - 4 g/zi, la interval de 4 - 6 ore. Este usor nefrotoxica si, uneori, pot aparea anemia hemolitica si eruptiile alergice.
Cefalexina se administreaza oral in doze de 1 - 4 g/zi, la 6 ore. Rareori apar reactii adverse: tulburari digestive, eruptii.
Din marele numar de
Cefalosporine, urmatoarele si-au verificat eficacitatea in
practica: Cefalotina, Cefaloridina, Cefaloglicina, Cefalexina, Cefradina,
Cefazolina, Cefapiri-na, Cefacetrilul, Cefoxitin, Cefamandol, Cefoperazona,
Moxalactan. Dintre acestea numai trei pot fi administrate pe cale orala:
Cefalexina, Cefradina si Cefaloglicina. Cefalosporinele
actioneaza si asupra stafilococilor penicilinorezistenti
fata de unele entero-bacterii, majoritatea anaerobilor, gram pozitivi
si gram negativi. Nu sunt active fata de piocianic,
enterobacter, enterococi. Dintre Cefalosporine, Cefazolina realizeaza
nivelurile cele mai inalte in sange. Cefalosporinele injectabile, se
administreaza in doze de 3-
Aminoglicozide
Sunt antibiotice cu puternica actiune bacteriostatica si bactericida, mai active la un pH de 7 - 8 si mai putin active in mediul acid. Actioneaza in special, asupra germenilor gram-negativi (cele mai multe si fata de bacilul Koch) si mai putin asupra celor gram-pozitivi. Rezistenta poate aparea dintr-o data. Sunt sinergice (aditive) cu penicilinele. Administrate oral, actioneaza numai asupra tubului digestiv, deoarece absorbtia din intestin este foarte redusa. Parenteral realizeaza niveluri mari, unori periculoase. De aceea se recomanda ca doza zilnica sa fie divizata in 2 - 4 prize. Oligozaharidele sunt neurotoxice, nefrotoxice, ototoxice, Sunt periculoase la renali si oligurici. Nu se asociaza intre ele, deoarece isi insumeaza efectele toxice. Utilizarea clinica este restransa, desi actioneaza asupra stafilococilor rizistenti la penicilina si asupra germenilor gram-negativi.
Principalele Aminoglicozide
sunt: Streptomicina, Kanamicina, Soframicina, Neomi-cina, Paramomicina,
Aminosidina, Monomicina, Spectinomicina, Gentamicina, Tobrami-cina, Amikacina,
Sisomicina, Netilmicina. Gentamicina si noile Aminoglicozide ca Amikacina
si Sisomicina, sunt mai bine suportate. Se administreaza 4-5 mg/kg
corp in 24 h. Spectinomicina este rezervata uretritelor gonococice, unde
cu
- 4 mg/kg corp, i.m., la 8 h sau 12 h injectia.
Stregtomicina_se administreaza oral (cu efect numai local) si parenteral (i.m.). Actioneaza asupra bacililor gram-negativi (coli, salmonele, enterobacter), asupra baci-lului Koch si, moderat, asupra cocilor gram-pozitivi si gram-negativi (enterococ, go-nococ). Are activitatea sinergica cu Penicilina asupra enterococului. Reactiile adverse: pot aparea greturi si varsaturi in cazul administrarii orale, atingerea toxica a nervului acusticovestibular (perechea a VIII-a de nervi cranieni) si manifestari alergice (eruptii, febra etc.) in cazul celei parenterale sau la personalul care o manipuleaza.
Se recomanda in
tuberculoza, septicemii, endocardite, meningite, pneumonii (cu enterococ, Str.
viridans, coli) in asociere cu penicilina, in infectii genitourinare,
bruceloza, pesta. Este contraindica la bolnavii
sensibilizati, in afectiuni cu germeni rezistenti,
afectiuni renale cronice si tulburari acusticovestibulare. Se
prezinta sub forma de flacoane, continand
- 2 g/zi, in 2 - 4 prize.
Kaaamicinajs prezinta in flacoane (1 g/flacon) si se administreaza oral (avand numai actiune locala, deoarece nu se resoarbe) si parenteral (i.m.), in doz£j de 1 g/zi, in 2 - 4 prize, pe o perioada de cel mult 10 zile. Actioneaza asupra cocilor gram-pozitivi (stafilo-coc, pneumococ), asupra bacililor gram-negativi (coli, salmonele, dizenteriei, hemofil, klebsiele) si asupra bacilului Koch. Este indicata in infectii generale (septicemii, endocardite, meningite), infectii respiratorii, genitourinare, intestinale. Se administreaza in asociere cu Penicilina in stafilocociile sau endocarditele cu Str. viridans. Se utilizeaza si in profilaxia infectiilor urinare, dupa cateterisme sau sondaje vezicale. Acest antibiotic este contraindicat la bolnavii cu nefropatii acute si cronice si infectii cu germeni rezistenti. Kanamicina este nefrotoxica si ototoxica.
NeganucinJNeomycine, Neofilin) nu este un antibiotic de uz curent. Este foarte toxic (oto- ti nefrotoxic), motiv pentru care nu se administreaza parenteral. Oral, nu se resoarbe (exceptie fac batranii si bolnavii cu leziuni ulcerative ale tubului digestiv). Actioneaza asupra germenilor gram-negativi (coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella). Este folosit in infectii digestive (de ex.: dizenterie) pentru sterilizarea florei intestinale, in comele hepatice. Este contraindicat in ocluzia intestinala si leziunile ulcerative ale tubului digestiv. Se prezinta sub forma de comprimate (0,500 g/comprimat) si se administreaza 2-3 g/zi.
Negamicin B este un amestec de sulfat de neomicina + bacitracina, care se prezinta sub formOFunguent, utilizat local in infectii ale tegumentelor si mucoaselor.
GentamicinaJGaramycin) este un oligozaharid cu actiune asupra germenilor gram-pozitivi (stafilococ, pneumococ, enterococ), gram-negativi (B. coli, Proteu, Klebsiella, Salmonella, B. Pyocyaneus si bacilul Koch). Se administreaza in infectii generale cu stafilococ sau cu bacili gram-negativi, infectii respiratorii si urinare (obligatoriu se va alcaliniza urina), ale S.N.C. Este nefro- si neurotoxic (nervul vestibular). Nu se administreaza in nefropatii si la gravide. Se prezinta in fiole de 2 ml, continand 40 mg/ml sulfat de gentamicina; administrarea se face i.m., si anume 50 - 120 mg/zi, timp de 10 - 15 zile.
Macrolide
Acestea sunt antibiotice bacteriostatice si uneori bactericide, cu spectru de activitate
asemanator celui al Penicilinei G, active in special asupra stafilococilor, cocilor si
bacililor gram-pozitivi, neisseriilor si hemofililor si inactive fata de bacilii gram-negativi
si bacilul Koch (cu exceptia rifamicinelor). Activitatea maxima este la un pH alcalin. Se
administreaza de obicei pe cale orala. Rezistenta apare in trepte - intermediar intre
Penicilina si Streptomicina - , ceea ce contraindica tratamentele care se prelungesc peste
10-12 zile, daca nu se recurge la asocieri de antibiotice. Prezinta pericolul determinarii
unei rezistente incrucisate, dar sunt mai putin toxice si alergizante decat celelalte
antibiotice. Uneori, au actiune sinergica cu Penicilina si tetraciclinele, alteori antagonista.
Eritromicina se prezinta sub forma de drajeuri
enterosolubile (
g/drajeu), care se administreaza oral, in doze de 2 - 4 g/zi, in 4 - 6 prize. Alte preparate
sunt: Eritromicina
propionil - sub forma de comprimate de
doze de 1 - 2 g/zi, in 4 prize - si Eritromicina lactobionat - prezentata in flacoane de
lent. Eritromicina se absoarbe rapid dupa administrarea orala si se concentreaza in ficat si
rinichi mai mult decat in sange. Spectrul de activitate este asemnator celui al Penicilinei
G, fiind insa activa
si asupra unor stafilococi rezistenti
mycoplasme. Este bine tolerata, dar uneori apar tulburari digestive (greturi, varsaturi sau
diaree). Se administreaza
in infectii cu stafilococi rezistenti
osteomielite, enterocolite, infectii cutanate), in difterie, infectii biliare, dar si in infectii cu
germeni sensibili
bolnavii sensibilizati si la cei cu insuficienta hepatica.
Triacetiloleandomicina se prezinta sub forma de capsule de
Spiramicina (Rovamicyna) este asemanatoare cu precedenta, dar mai putin activa; la fel Carbomicina.
Mai exista o subgrupa cu nucleu chimic complex, dar cu actiune asemanatoare: siner-gistinele, lincomicinele si rifamicinele (Rifamicina, cu administrarea exclusiv parenterala, si Rifampicina cu administrare exclusiv orala). Acestea din urma sunt tuberculostatice puternice, bacteriostatice si bactericide, dar cu actiune si asupra altor germeni, in special asupra stafilococului. Rezistenta apare repede. Asocierea Rifampicinei cu Penicilina sau cu Cefalosporina, sau cu acid nalidixic este antagonista. Asocierea cu tetraciclinele, polimixinele sau cu nitrofuranii poate fi sinergica.
Tetraciclinele
Familia Tetraciclinelor cuprinde Tetracicline naturale (de extractie) si Tetracicline de sinteza ca: Clortetraciclina (Aureociclina), Oxitetraciclina, Tetraciclina, Rolitetraciclina, Demetilclortetraciclina, Metaciclina, Doxiciclina, Mincociclina.
Sunt antibiotice cu actiune aproape exclusiv bacteriostatica, cu spectru larg. Toate sunt active asupra gennenilor gram-pozitivi si gram-negativi (cu exceptia proteului si piocianicului), asupra germenilor anaerobi, spirochetelor, leptospirelor, rickettsiilor, bed-soniilor, micoplasmelor. Nu este justificata schimbarea unei tetracicline cu altele, pentru a-i mari sau schimba actiunea. Rezistenta se produce in trepte succesive scurte. Asocierea cu oligozaharide, cloramfenicol sau macrolide este indiferenta, dar asocierea cu peniciline si cefalosporine este interzisa deoarece sunt antagoniste. Absorbtia digestiva este buna, mai ales pe nemancate. Administrarea i.v. realizeaza concentratii sanguine mari, uneori periculoase, mai ales in boli hepatobiliare. Toate tetraciclinele pot genera reactii adverse (fenomene toxice si alergice). Pot produce tulburari digestive de iritatie, fenomene de dismicrobism, carente, enterocolita acuta stafilococica. Sunt contraindicate la gravide. Preparatele vechi sunt nefrotoxice. Administrarea indelungata poate favoriza aparitia unui sindrom de tip lupic. Alteori, inlesneste aparitia candidozei mucoaselor. Indicatiile si contraindicatiile sunt aceleasi pentru toate tetraciclinele.
Fiind numai bacteriostatice, au indicatii relativ restranse. in general, exista cinci indicatii majore: pneumopatii acute, infectii rickettisene acute, infectii ale cailor biliare, dizenteria bacilara si bruceloza acuta.
Tetraciclina se prezinta sub forma de drajeuri (
Solvocilin (Pirolidinmetiltetraciclina), care se prezinta in flacoane cu continut injectabil (0,300 g/flacon), se administreaza in doze de 2 - 3 flacoane/zi, in perfuzie i.v. sau in injectii intravenoase, lent, la interval de 8 - 12 ore. Are aceleasi indicatii cu cea sus-men-tionata, dar se administreaza in infectii severe, cand calea orala nu este accesibila si cand bolnavii nu coopereaza. Pot aparea un gust metalic, tulburari heptaice sau pancreatice, ameteli si hiperemia fetei.
Doxicilina (Vibramycin - sub forma de capsule de
Cloramfenicolul
|
Este un antibiotic stabil cu
actiune numai bacteriostatica si spectru larg de actiune:
germeni gram-negativi (salmonele, dizenteriei, coli, brucele, hemofili),
gram-pozitivi, rickettsii (trahom, limfogranulomatoza benigna), spirochete.
Absorbtia digestiva este buna. Patrunde cel mai bine in
L.C.R. Rezistenta se instaleaza lent. Exista
rezistenta incrucisata intre toti derivatii
Cloramfenicolului iar uneori, si cu tetraciclinele si macrolidele. De
obicei, are actiune antagonista penicilinelor. De electie se
administreaza pe cale orala sub forma de Cloramfenicol -
drajeuri (0,125 si 0,250 g/drajeu) si capsule operculate (0,125
si 0,250 g/capsula), in doze de 2 - 4 g/zi repartizate in 4 - 6
prize, sau de Cloramfenicol palmitat (flacoane de 50 ml), destinat in special
copiilor. Parenteral cale de exceptie - se administreaza
Cloramfenicolul hemisuccinat (flacoane de
Cloramfenicolul este indicat in febra tifoida, unele salmoneloze generalizate, unele meningite cu bacili gram-negativi (coli, salmonele, hemofili), unele rickettisoze acute, in ornitoza, bruceloza acuta. Este contraindicat in infectii minore, boli de sange, tratamente indelungate. Ca reactii adverse se constata greturi, varsaturi, colici, dismicrobisme intestinale, candidoze ale mucoaselor (mai rare decat dupa tetracicline), accidente severe medulare (purpura, trombocitopenie, anemie aplastica, agranulocitoza), accidente alergice.
Tiamfenicolul, este un antibiotic asemanator ca structura cu cloramfenicolul, dar fara perspective in terapeutica.
Polipeptidele ciclice
Acest grup cuprindepolimixinele. in uz clinic sunt numai Polimixana B, Polimixina E sau Colimicina, Bacitracina, Tirotricina, Capreomicina si Viomicina. Bacitracina este extrem de toxica, in general toate Polimixinele sunt depasite terapeutic.
Sunt antibiotice toxice, cu intrebuintare limitata. Colistina (Colimicin) se prezinta sub forma de comprimate in folii de aluminiu (250 000 u.i.). are actiune asupra germenilor gram-negativi: coli, proteu, salmonele, dizenterie, piocianic, hemofil. Administrata oral (100 000 u.i./kilocorp/zi, in 3 - 4 prize), este indicata in infectii digestive (dizenterie, enterocolite) sau in pregatirea preoperatorie pentru operatii pe tubul digestiv. Administrarea parenteral (aceleasi doze), este indicata in infectii generale, infectii urinare si genitale cu germeni sensibili.
Polimixina nu se absoarbe pe cale orala. Este activa asupra germenilor gram-negativi (coli, proteu, piocianic, dizenteriei, klebsiele).
Deoarece este nefrotoxica si neurotoxica tratamentul nu trebuie sa depaseasca o perioada de 7 - 14 zile. Exceptional se administreaza pe cale parenterala (infectii generale grave). Pe cale orala (3-4 comprimate de 250 000 u.i. in 4 prize, la 6 ore) este indicata in infectii intestinale cu germeni sensibili sau in pregatirea preoperatorie a tubului digestiv.
Alte antibiotice
Novobiocinul (Nivecin) este un antibiotic bacteristatic si in doze mari
bactericid, activ asupra stafilococilor, unor tulpini de proteu si a
hemofilului. Rezistenta apare repede, antibioticul este greu suportat,
produce tulburari digestive, icter colostatic, eruptii alergice,
accidente hematologice pe cele trei linii. Este folosit in infectiile cu
stafilococ, rezistent la alte antibiotice (peneumonii, septicemii) si in
unele infectii urinare cu proteu. Se prezinta sub forma de
comprimate de
Acidul nalidixic (Negram) este un chimioterapie cu actiune numai
bacteriostatica, activ asupra bacililor gram-negativi (coli, proteu,
salmonele, dizenteriei, klebsiele). Se prezinta sub forma de
comprimate de
Este contraindicat in insuficientele renala si hepatica severe, in epilepsie, graviditate, boli digestive acute.
Lincomicina, antibiotic cu spectru asemanator
electromicinei, actioneaza si asupra anaerobilor gram negativi.
Excelente rezultate se obtin in osteomielita stafilococica.
Toleranta digestiva este buna, fiind practic netoxica. Este
indicata in infectii streptoco-cice si cele cu anaerobi (1,5 -
Clindomicina, este un derivat semisintetic al Lincomicinei si are spectru asemanator.
Cicloserina (Tebemicina), actioneaza asupra bacililor gram negativi (Bacilul Koch) si asupra micobacteriilor. Prezinta efecte secundare neurotoxice. De aceea este scoasa din uz.
Rifamicina este una dintre cele mai intrebuintate antibiotice. Doua Rifamicine sunt mai utilizate:
Rifamicina (i.m si i.v) actioneaza asupra bacteriilor gram pozitive fiind foarte active antistafilococice si asupra bacilililor Koch. Are foarte buna toleranta. Dozele sunt de 500 mg si se administreaza i.m. la 8 ore.
Rifampicina (Rifadin, Sinerdol) are spectru mai larg decat precedenta si actioneaza asupra bacteriilor gram pozitive, bacililor gram negativi (Salmonele, Proteus, Piocianic), si asupra barilului Koch. Se administreaza numai oral (450-900 - 1200 mg in 24 h, in capsule de 150 mg). Produce rezistenta. Se pot intalni efecte secundare ca: stari alergice, icter cu atingere hepatica si uneori insuficienta renala. Este foarte util in pneumonii si tuberculoza pulmonara.
- Acidul fusidic (Fucidina) are spectrul asemanator Lincomicinei.
Peptolidele cuprind: Pristinamicina (Piostacin), Stafilomicina si Virginamicina. Numai Pristinamicina a ramas in uz clinic (2-3 g/zi), cu rezultate in infectii stafilococice rezistente la penicilina.
SULFAMIDELE
Sulfamidele sunt chimioterapice cu actiune bacteriostatica, care se manifesta prin inhibitia acidului paraaminobenzoic si a acidului folie - factor indispensabil cresterii bacteriilor. Au un spectru de actiune larg: coci gram-pozitivi (streptococ, pneumococ), coci gram-negativi (meningococ, gonococ), baciii gram-negativi (dizenteriei, salmonele, coli). Exista rezistenta incrucisata intre diferitele sulfamide, dar nu si fata de alte antibiotice. Toleranta digestiva si i.m. este mediocra, dar cea i.v. este relativ buna. Administrarea intrarahidiana este inutila si contraindicata. Absorbtia digestiva este buna, cu exceptia sulfamidelor neresorbabile (Sulfaguadina, Formosul-fatiazol). Ca reactii adverse pot aparea: tulburari gastrointestinale (greturi, varsaturi), renale (prin precipitare in tubii renali, cand diureza este redusa si pH-ul urinar acid), tulburari hematologice (hemoliza, anemie aplastica, agranulocitoza, purpura), manifestari alergice. Sunt indicate in infectii urinare, respiratorii, digestive, meningite. Sulfamidele se pot asocia cu antibioticele (Penicilina). Sunt contraindicate in insuficientele hepatica sau renala acute, leucopenie, in cazul sensibilizarii la sulfamide. in cursul tratamentului cu sulfamide se alcalinizeaza obligatoriu urina cu bicarbonat de sodiu (oral) si se administreaza lichide abundente.
in functie de absorbtia pe cale digestiva, se disting:
- Sulfamidele rezorbabile, cu actiune generala (majoritatea sulfamidelor) si
Sulfamide de tip intestinal, practic nerezorbabile: Formosulfatiazol (1%) Ftalilsul-fatiazol (5%), Succinil Sulfatiazol (5%), Sulfaguanidina (10%).
Dupa viteza de eliminare se impart in trei categorii:
Sulfamide cu eliminare rapida: Sulfatiazol, Sulfizoxazol (Neoxazol,
Gantrizin), Sulfametazina etc. Doza este
de 4 -
Sulfamide cu eliminare mijlocie:
Sulfacetamida, Sulfametoxazol (Gantanol), Solfa-moxol (Sulfono), Sulfafenazol
(Orisul), Sulfodiazina si Sulfomerazina. Se administreaza in doze de
Sulfamide cu eliminare si actiune
lenta, de tip retard: Sulfadimetoxina (Madribon), Sulfametoxidiazina
(Sulfametin, Dulana, Bayrena). Doza este de
Sulfamide cu eliminare foarte lenta (Ultraretard): Fanasil si Kelfizin. Se administreaza 2 g/zi, ceea ce permite o concentratie bactericida o saptamana.
Exista si
asociatii de sulfamide: Plurisulfan (Trisulfamida), Sulfamidele de tip
intestinal (Sulfaguanidina). Acestea au fost abandonate in numeroase alte
tari. La noi se foloseste inca Ftalil sulfatiazolul
(Talazol), in doze de 4 - 6 g/zi,
Salazopirina, este o alta asociatie de sulfamide utilizata cu succes in colita ulceroasa, in general utilizarea sulfamidelor in practica clinica s-a restrans foarte mult fiind inlocuite cu antibioticele.
Sulfacetamida are utilizare limitata, in special in oftalmologie.
Sulfatiazolul, intrebuintat sub forma de comprimate (
Neoxazal (Sulfizol, Gantrisin)
este o sulfamida activa cu
eliminarea medie, bine suportata, avand toxicitate redusa,
reactii adverse si complicatii renale mai rare, din cauza
solubilitatii in urina. Este indicat in infectii urinare,
meningite, pneumonii, gonoree. Se prezinta sub forma de comprimate (
Ftalilsulfatiazolul, sub forma de comprimate (
Formosulfatiazolul, are actiune si intrebuintare similara.
Salazopyrinul
(Salazosulfapyridine) este o
sulfamida recomandata in infectiile digestive (recto-colita
hemoragica si purulenta, colite si enterite), cu
actiune superioara precedentelor. Se prezinta sub forma de
comprimate de
Sulfafenazolul este o sulfamida-semidepozit, care concentreaza
bine in urina, fiind indicata in tratmentul infectiilor urinare.
Asociat cu antibiotice, este util in tratamentul meningitelor meningococice
si al infectiilor respiratorii. Se administreaza 2 g/zi (4
comprimate de
Sulfametinul (Dulana, Bayrena)
este o sulfamida-semidepozit
foarte activa, indicata in tratamentul infectiilor urinare
acute. Asociata cu antibiotice, este intrebuintata in meningite
si infectii respiratorii. Se prezinta in comprimate de
Alte sulfamide-depozit (eliminare lenta din organism) sunt: Madribon (Sulfadimetoxina - 1 g/zi), Fanasil (Sulformetoxina - 1 g/saptamana). Trimetoprimul (Septrin, Bactrim, Biseptol, Cotrimoxazol) asociat cu Sulfametoxazol, are un spectru asemanator cu cel al sulfamidelor, dar are si o actiune bacteriostatica si bactericida. Calea de administrarea este orala. Actioneaza asupra germenilor gram-pozitivi (streptococ, stafilococ, enterococ, pneumococ) si gram-negativi (coli, proteu, sal-monele, klebsiele, dizenteriei). Este indicat in infectii urinare, pulmonare, septicemii, go-noree. Este contrainicat in graviditate, insuficienta renala, sensibilizarea la sulfamide. Ca reactii adverse pot, aparea greturi, eruptii, tulburari ale hematopoiezei. Se administreaza 2-4 comprimate/zi (la 12 ore), timp de 7 - 14 zile.
NITROFURANII
Sunt chimioterapice bacteriostatice si bactericide, cu actiune redusa si utilizare limitata. Pentru a le intensifica activitatea, pe intreaga perioada a tratamentului, este necesara acidifierea urinii. Spectrul de actiune: germeni gram-pozitivi si gram-negativi (coli, stafilococ, gonococ, tific, salmonele, dizenteriei, spirochete). Sub control repetat, pot fi administrati timp indelungat, in doze mici. in cazul administrarii orale, pot aparea tulburari digestive (greturi, varsaturi), alergice, nervoase (polinevrite) si hematologice (leucopenie, trombocitopenie). Nitrofuranii sunt contraindicati bolnavilor cu leziuni renale si persoanelor care prezinta sensibilizare. Dintre acestia, de larga utilizare este Nitrofurantoinul, si anume in infectiile urinare acute, pe o perioada de 4 - 7 zile in doze de 300 - 600 mg (comprimatul are 100 mg), apoi cate 100 mg, in cure prelungite pe mai multe luni, sub control medical. pH-ul urinar trebuie sa fie acidifiat cu Diurocard. Are actiune antagonista Acidului nalidixic (Negram). in infectii digestive se utilizeaza Furazolidon-ul (4 comprimate/zi 100 g/comprimat), in 4 prize. 1.4. TUBERCULOSTATICELE
Sub aceasta denumire sunt cunoscute antibioticele si chimioterapicele active in tratamentul si profilaxia tuberculozei. in functie de efectul lor terapeutic, se grupeaza in: majore (Izoniazida, Rifampicina, Streptomicina, Etambutolul); minore (PAS, Etiona-mida, Pirazinamida, Morfazinamida); de rezerva (Cicloserina, Tiocarlidul, Viomicina).
Se folosesc asocierile a cate
2-3 tuberculostatice, pentru intarzierea instalarii rezistentei
si asigurarea unui tratament activ. in formele acute, in cazul
prezentei bacilului Koch, la examenul direct de sputa, se
asociaza Izoniazida cu Rifampicina (900 mg/zi). Cadnd bacilul Koch este
prezent numai in culturi, se asociaza Izoniazida cu Streptomicina
Izoniazida (H.I.N. - hidrazida acidului izonicotinic) este
tuberculostaticul cel mai utilizat. Se administreaza de obicei oral (10
mg/kilocorp/zi), sub forma de comprimate de 0,050 sau
Streptomicina se administreaza de electie, sub forma de Strepancil, in doze de 1 - 2 g/zi, in 2 prize.
Rifampicina (Rifadin) este bacteriostatica si bactericida. Se
administreaza de obicei oral in doze de 0,600 - 0,900 g/zi (capsule de
0,150 si
Etambutolul este un tuberculostatic bacteriostatic. Rezistenta
apare treptat. Ca reactii adverse se intalnesc nevrite optice si
periferice, tulburari digestive si hepatice. Se administreaza in
doza de 25 - 40 mg/kilocorp/zi (comprimatele contin
PAS (Acidul
paraaminosalicilic) este activ,
dar greu de suportat in dozele terapeutice orale - 10-16 g/zi (drajeuri de
Etionamida (Nizotin), sub forma de drajeuri de
Alte tuberculostatice
utilizate mai rar sunt: Pirazinamida - cu structura
asemanatoare Izoniazidei, activitatea mai slaba, reactii
adverse relativ frecvente (tulburari digestive, hepatice, urmare,
alergice), administrare orala (comprimate de
ANTIMALARICELE
Sunt substante naturale sau sintetice, cu actiune in profilaxia si tratamentul malariei. Malaria se caracterizeaza, clinic, prin febra, frisoane si transpiratii ce apar in accese, prin splenomegalie, anemie si leucopenie. Evolutia poate fi acuta (convulsii, icter, chiar coma) sau cronica. Diagnosticul se precizeaza prin punerea in evidenta a parazitilor in hematiile bolnavului, prin examenul sangelui in picatura groasa sau frotiuri colorate cu Giemsa. Desi la noi boala a fost eradicata din 1961, mai apar totusi cazuri izolate. Se transmite prin intepaturile tantarilor anofeli si, mai rar, prin transfuzii de sange. Boala este infectiosa, provocata de un protozoar, denumit Plasmodium, cu patru specii:
Plasmodium malariae, care determina aparitia accesului la 72 de ore (febra cuarta); Plasmodium vivax, care provoaca accesul la 48 de ore (febra terta benigna); Plasmodium falcipanim, care face sa apara accesul la 24 de ore (febra cotidiana sau terta maligna); Plasmodium ovale.
Evolutia Plasmodium-nlui (hematozoarul palustru) trece prin doua faze: asexuata si sexuata. Prin intepatura tantarului patrund in sange sporozoiti care, in ficat, se transforma in merozoiti, invadeaza hematia, hranindu-se cu hemoglobina; la maturitate se transforma in schizonti, rup hematia si patrund din nou in sange. Formele sexuate poarta denumirea de gametociti. Antimalaricele se grupeaza in 3 grupe:
Antimalaricele care previn parazitarea hematiilor
Daraprimul (Pirimetamin), in comprimate de
Pladminul (Paludrin,
Proguanil), 1 comprimat/zi (
Antimalarice care impiedica aparitia bolii, la bolnavii parazitati
Dintre acestea, mentionam:
Chinina (cu efect rapid asupra schizontilor, dar
fara efect asupra gametocitilor) se prezinta sub forma
de drajeuri de 0,250 si
Clorochinul (Neochim,
Nivaquine) este mai bine tolerat si
mai putin toxic. Este medicamentul de electie in malaria acuta.
Nu este indicat in insuficienta renala sau in cea hepatica. Se
administreaza oral: in prima zi
Hidroxiclorochinul
(Plaquenil), sub forma drajeurilor de
Mepacrinul (Atebrin, Acrihin) este tot un antipaludic de sinteza, mai putin
toxic decat Chinina. Este bine tolerat, desi dupa tratamente
prelungite, pot aparea tulburari digestive, insomnii, pigmentarea
galbena a pielii. in prima zi, in malaria acuta se administreaza
Fanasilul - sulfamida cu actiune ultraprelungita (
Antimalarice care impiedica reparazitarea hematiilor
Acest grup de antimalarice e
destinat eradicarii bolii, fiind utilizate in continuarea tratamentului cu
Clorochin sau alt antimalaric. Se intrebuinteaza Primachinul
(Plasmochinul), -1 tableta/zi (
ANTIBIOTICE SI CHIMIOTERAPICE ANTIPROTOZOARE
Dintre antibiotice,
Tetraciclina si Paranomicina actioneaza impotriva
amoebelor, fiind utile in amebiaza intestinala. Dintre nitrofurani, furazolidona
si nitrofurazona au actiune trichomonacida fiind folosite in
Trichomoniaza vaginala (Ovule vaginale). Metronida-zolul (Flagylul) in comprimate de 250 mg
si ovule vaginale (
ANTIVIRALELE
Dintre numeroasele antivirale cunoscute, au intrat in practica, curenta numai urmatoarele:
- Amantadina (Viregyt), cu actiunea antivirala pe tipul A2 al virusului gripal in doze de 100 - 200 mg zilnic cu efect preventiv, (dar si in primele 2 zile de gripa).
Metisazona (Marboran) in doze de 3 -
- Idoxuridina (Idu, Iduviran, Emanil), activ in terapia locala a herpesului corean sub forma de instilatii oculare. Unele rezultate se obtin si in encefalita herpetica, in administrare i.v.
Cytarabina, activa fata de virusurile A.D.N. Unele rezultate se obtin in varicela severa si in zoster.
- Vidarabina, activa fata de virusul herpetic si varicelo-zosterian.
- Ribavirina, Izoprinozina si Interferonul sunt anteantivirale.
ANTIMICOTICELE
Antimicoticele sau antifungicele actioneaza asupra unor fungi (ciuperci) care produc micoze cutanate sau viscerale. Cel mai cunoscut este Nystatinul (Stamicin, Mycostatin), cu actiune in special asupra Candidei albicans, cu toxicitate practic nula, toleranta buna (uneori apar greturi, varsaturi sau diaree). Se administreaza: oral -4-6 drajeuri (500 000 u.i./drajeuri) in 3 prize; local (mucoasa linguala, bucofaringiana - sub forma de pulbere sau in glicerina boraxata); vaginal, 1-2 ovule/zi. Este indicat in profilaxia candidozelor din cursul antibioterapiei sau tratamentului cu cortizon sau Imuran si in candidioze localizate: respiratorii, digestive, genitale.
Amfotericin B este un antimicotic activ in micoze viscerale sub forma i.v.
Griseofulvina are actiune asupra micozelor pielii capului, dar nu
si a Candidei. Este indicata in epidermofitii,
tricofitii si microsporii. Se administreaza oral 0,5 - l/zi, in
2 - 4 prize (comprimate de
ANTILUETICELE
Penicilina actioneaza electiv in luesul recent. Uneori pot aparea reactii Herxheimer (stari febrile la cateva ore de la inceputul tratamentului). Se folosesc: Penicilina G, 6 - 12 milioane u.i., pentru o serie (800 000 u/zi); Efitard (2 flacoane/zi, timp de 10 - 15 zile); Moldamin (1 200 000 u.i. de doua ori pe saptamana), (doza totala fiind de 12 000 000 u.i.); Megacillin (1 000 000 u.i./zi, timp de 12 - 15 zile).
Tetraciclina (2 g/zi) si Eritromicina (2-3 g/zi) - ambele in asociere cu Bismosalul, in serii mixte de 15 - 20 de zile. Se utilizeaza rar.
Bismutul (Bismosal), in injectii profunde i.m. (fiole de 3 ml), 2 fiole/saptamana, 12 -15 zile pe serie. Reactiile adverse intalnite constau in: dermite embolii, grasoase, pigmentarea cenusie a mucoasei bucale si gingivale, stomatite, icter, nefrite.
Cianura de mercur este cel mai vechi antibiotic. Se gaseste sub forma fiolelor de 1 ml si se administreaza i.v. 1 fiola/zi sau la doua zile, in serii de 20 - 25. Reactiile adverse observate: stomatite, nefrite, enterite, eruptii.
Compusii arsenicali utilizati in tratamentul luesului sunt derivatii arsenului penta-valent (Arsafen, Stovarsol), administrati pe cale i.m. (Stovorsol - 3 injectii/saptamana, timp de 10 saptamani) sau pe cale orala. Ca reactii adverse se intalnesc: crize nitritoide (vasodilatatie brusca urmata de vasoconstrictie), reactia Herxheimer etc.
Compusii iodati se folosesc in tratamentul luesului tertiar, sub forma de iodura de potasiu -2-3 g/zi, iodura de sodiu (Iozinol sau lodazin) 1-3 fiole/zi i.m., Odinar (Tiodin) 1 fiola la 2 zile, in serii de 10 - 15 fiole, Soiodin i.m. - 1 fiola la 2 zile, in serii de 15 fiole.
PRINCIPII GENERALE IN ANTIBIOTERAPIE SI CHIMIOTERAPIE
Antibioticele si
chimioterapicele sunt substante obtinute prin extractie,
semisinteza sau sinteza, care actioneaza asupra germenilor
patogeni bacteriostatic - oprind cresterea bacteriilor - sau bactericid -
distrugandu-le. Intenstitatea actiunii unui antibiotic depinde de concentratia
minima inhibitorie (cantitatea cea mai mica de antibiotic,
capabila sa inhibe dezvoltarea unui germen) si de concentratia
minima bactericida (cantitatea cea mai mica de antibiotic
capabila sa distruga un germen). Pentru stabilirea intervalelor
de administrare si a dozelor de antibiotic, este necesar sa se
cunoasca timpul de injumatatire, adica timpul
care se scurge pentru scaderea nivelului de antibiotic de la o
anumita concentrare, la jumatate. Cu cat timpul de
injumatatire este mai mic, cu atat administrarile trebuie
sa fie mai dese (Penicilina); invers
Fiecare antibiotic are un
spectru de activitate, intelegand prin aceasta tipul de germeni asupra
carora actioneaza. Unii germeni sunt rezistenti la
antibiotice, rezistenta putand fi naturala sau dobandita.
Rezistenta dobandita apare prin mutatii genetice,
selectionare de bacterii rezistente sau transmiterea intre bacterii a unor
factori de rezistenta. Rezistenta apare foarte repede (intr-o
singura treapta)
Din cele prezentate, rezulta ca antibioticoterapia nu este lipsita de pericole. Astfel, utilizarea antibioticelor a dus la schimbarea caracterului unor boli si a florei microbiene, la aparitia unor tulpini rezistente, la schimbarea florei saprofite, cu persistenta germenilor rezistenti, efecte teratogene si alergizarea unei mase din ce in ce mai mari.
Principalele antibiotice si chimioterapice antibacteriene
(dupa M. Angelescu)
TabeluVII
|
Antibiotic sau chimioterapie |
Caracteristici principale |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
I. BETALACTAMINE |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
A. Peniciline |
Actiune bactericida, fara prag toxic; sensibilizare incrucisata de grup, uneori si cu cefalosporinelc |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
1. Biosintetice (naturale) Penicilina G cristalina sau Benzilpenicilina G - sodica si pota-sica (parcnteral) |
Penicilina 'acuta' Spectru de activitate: bacili gram-pozitivi, coci gram-pozitivi (exceptand stafilococul secretor de penicilinaza si majoritatea tulpinilor de enterococ), coci gram-negativi, spirochete, leptospirc. |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
Penicilina V sau Fenoximetilpenicilina (oral, pe stomacul gol) |
Penicilina 'acuta' Acelasi spectru ca Penicilina G; inideatii in infectii benigne, mai ales streptococicc. |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
Clemizolpcnicilina G (Megacilin) |
Pcnicilma-semidcpozit 'antialergica'. Indicatiile Procainpcnicilinei, folosita la bolnavii alergici, cu predispozitia de a se sensibiliza la peniciline |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
Procainpenicilina G (Efitard) (i.m.) |
Penicilina-scmidcpozit (pcnicilinemie de 12 -24 de ore); indicatii in infectii strcptococice |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
Benzatinpcnicilina G (Moldamin) (i.m.) |
Penicilina-depozit, folosita in tratamentul si profilaxia infectiilor streptococicc (pcnicilinemie de aproximativ 7 zile) |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
2. Semisintetice a) Antiacide (oral) Fcncticilina Propicilina etc. |
Aceleasi caracteristici si indicatii ca la Penicilina V |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
b) Antipenicilinazice Mcticilina (parentcral) Oxacilina (oral, parentcral) Cloxacilina (oral, parentcral) Dicloxacilina (oral, paranteral) |
Singurele peniciline neinactivatc de penicilinaza; indicatei majora (aproape exclusiva) in infectiile severe (sigure sau presupuse) cu sta-. filococi pcnicilinorezistenti, producatori de penicilinaza; asupra germenilor penicilinosen-sibili au actiune mai slaba decat Penicilina G. |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
c) Cu spectru larg Ampicilina (oral, parcnteral) |
Pe langa spectrul Penicilinei G este activa constant fata de: enterococ, hemofili, shigele, bacili tifici si uncie salmonelc, colibacili. Unele tulpini de Proteus si unele klebsicle pot fi sensibile; piocianicul este rezistent. Inactiva asupra stafilococului excretor de penicilinaza. Asupra germenilor penicilinosensibili, arc actiune inferioara Penicilinei G Concentrare biliara inalta (antibiotic 'biliar') |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
Antibiotic sau chimioterapie |
Caracteristici principale |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
Carbenicilina (Pyopen) (exclusiv parenteral) |
Spectru similar Ampici linei, activa in plus asupra a 50% dintre tulpinile de piocianic. Indicatii restranse in infectii cu piocianic (doze mari) |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
B. Cefalosporine a) Parenterale Cefaloridina (Ceporine) Cefalotina (Keflin) Cefapirina (Cefatrexyl) Cefacetrilul Cefadrina Cefazolina (Kefzol) b) Orale Cefalexina (Ceporex, Keflex) Cefadrina |
Actiune bactericida, fara prag toxic (exceptie Cefaloridina, moderat nefrotoxica). Spectru larg, asemanator Ampicilinci; in plus, active fata de stafilococul pcnicilinorezistent (nu sunt inactivate de penicilinaza). Indicatii in infectii variate cu germeni rezistenti la antibioticele uzuale (exceptie: piocianic, partial Proteus, klebsiele, enterobacter); Cefazolina este antibiotic 'biliar'. Formele orale se resorb din intestin (actiune generala). Uneori, sensibilizare incrucisata cu penicilinele. |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
II. ALTA ANTIBIOTICE CU SPECTRU 'DE TIP PENICILINIC'' |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
A. Macrolide Eritromicina: - baza (oral) - steart (oral) - estolat sau propionil sulfat (oral) - etiisuccinat (oral) - lactobionat (i.m., i.v.) - glucoheptonat (i.v.) Oleandomicina (oral, i.v.) Triacetilocleandomicina sau TAO (oral) Spiramicina (oral) |
Afectiune bacteriostatica Spectru asemanator cu cel al Penicilinei G; nefiind inactivate de penicilinaza, reprezinta antistafilococicc 'de rezerva'; inlocuiesc Penicilina G in starile de sensibilizare fata de grupul penicilinelor. Eritromicincle si Spiramicina sunt cele mai active; Oleandomicina are activitate inferioara si este hepatotoxica. Calea orala este cea uzuala, administrarea parenterala fiind de exceptie. |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
B. Lincomicine Lincomicina (oral, parenteral) Clindamicina (oral, parenteral) |
Actiune bacteriostatica sau slab bacteridica Acelasi spectru si aceleasi indicatii ca si ale critromicinei; prag toxic scazut; penetratie mai buna osoasa, otica si sinuzala. Clindamicina este mai activa decat Lincomicina, in special pe bacteroizii gram-negativi. |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
C. Sinergistine (Peptolidej Pristinamicina (Pyostacine) Virginamicina etc. |
Actiune bactericida Antistafilococicc 'de rezerva' |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
D. Rifamicine Rifamicina S.V. (parenteral) Rifampicina (oral) |
Actiune Bactericida Rifamicina S.V. arc uz restrans in infectii biliare cu coci gram-pozitivi. Rifampicina este un tuberculostatic major; in rest, indicatii limitate in infectii cu germeni sensibili (testati prin antibiotice) |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
E. Alte Novobiocina (oral, parenteral) |
Actiune bacteriostatica sau slab bactericida Spectru si indicatii asemanatoare cu cele ale Eritromicinci Uz restrans (toxica, sensibilizanta) |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
Vancomicina |
Actiune bactericida; uz restrans (intravenos) in stafilococii severe; toxica |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
Antibiotic sau chimioterapie |
Caracteristici principale |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
III OLIGOZAHARIDE |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
Streptomicina sulfat sau pantotenat (i.m.) Dihidrostreptomicina, fiind ototoxica, este scoasa din uz |
Actiune bactericida Spectru de activitate: bacili gram-negativi (in prezent, numeroase specii si tulpini sunt rezistente); activitate slaba si inconstanta asupra cocilor gram-pozitivi si negativi (inactiva asupra germenilo 'de spital'). Tuberculostatic major (sunt tulpini de b. Koch rezistente!) |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
IV. ALTE ANTIBIOTICE CU SPECTRU 'DE TIP STREPTOMICINIC' |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
A. Aminoglicozide Neomicina (oral si local; preparatele paren terale sunt scoase din uz, fiind puternic oto toxice). Kanamycin (i.m., i.v.) Tobramicina (i.m. si i.v.) Paromomicina sau aminosidina (oral; calea parenterala abandonata) |
Actiune bactericida (strans inrudite chimic cu Streptomicina), inlocuind in prezent Streptomicina. Foarte active asupra baeililor gram-negativi (exceptand salmonclelc) si asupra cocilor gram-pozitivi si gram-negativi, inclusiv asupra stafilococului exerctor de penicilinaza. Pe cale orala nu se resorb, avand actiune 'intestinala' puternica. Pe cale parenterala, Kanamicina sulfat si gen-tamycin-ul sunt utile in infectiile severe cu germeni 'de spital' (stafilococ, colibacil, Proteus, klebsiele, enterobacter, piocianic) Oto- si nefrotoxicitate variabila, in raport cu antibioticul, doza, modul de administrare, durata terapiei si starea functiei renale |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
B. Polipeptide ciclice Polimixina B (oral si parcntcral) Colistina sau Colimicina (oral si parentcral) |
Actiune bactericida (deosebite chimic de Streptomicina), active asupra baeililor gram-negativi, in special piocianicului Pe calc orala, nu se resorb, avand actiune 'intestinala' puternica asupra enterobacteriaceelor (exceptand salmonelele). Formele parcntcrale, mai ales polimixina B, sunt nefrotice si ototoxice Indicatii si infectii severe cu piocianic, pentru Polimixina B si Colistina, sau cu colibacil, Proteus, Klebsiele, enterobacter, pentru Colistina |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
V. ANTIBIOTICE 'CU SPECTRU LARG' |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
A. Tetracicline 1. Preparate 'acute' orale Tetraciclina Clortctraciclina sau Aurcomicina (depasita) Oxitctraciclina sau Tcramicina Dimctilclortctraciclina Limecilina |
Actiune bacteriostatica Spectru larg, cuprinzand: rickcttsii, chlamidii, micoplasme, coci gram-pozitivi si gram-negativi, bacili gram-pozitivi si gram-negativi, exceptand salmonelele si piocianicul (in prezent, numeroase specii sau tulpini, au dezvoltat numeroase tulpini rezistente); de obicei, inactive asupra germenilor 'de spital' Absorbtia intestinala este buna (actiune locala si generala) Cel mai folosit preparat este Tetraciclina |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
Antibiotic sau chimioterapie |
Caracteristici principale |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
2. Preparate 'acute' parenterale Rolitetraciclina (Rcverin, Solvodlin) |
Indicatii in infectii severe cu germeni sensibili; produc iritatie endovenoasa, iar in doze mari este hepatotoxica |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
3. Preparate-semidepozit Metaciclina (Rondamycin) Minociclina |
Folosite in tratamentul si profilaxia de durata a puseurilor acute, in infectiile bronhopulmo-narc (bronsitici cronici) |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
4. Preparate-depozit Doxicilina (Vibramycin) |
Idem |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
B. Cloramfenicolul Cloramfenicolul (oral) Cloramfenicolul palmitat (oral) Cloramfenicol hemisuccinat de sodiu (parcnteral) |
Actiune bacteriostatica Spectru larg asemanator cu cel al tetraci-clinelor, fiind activ, in plus asupra salmone-lclor, antibiotic de electie in febra tifoida si in salmoncloze sistemice; in rest, inideatii restranse. Desi mai activ decat tetraciclinelc asupra germenilor 'de spital', arc indicatii restranse, selective, datorita reactiilor adverse multiple si severe (aplazie medulara! etc |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
VI SULFAMIDE |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
1. Cu actiune generala Sulfatiazol Sulfadiazna Sulfametazina Sulfamerazina Sulfacetamida etc. |
Actiune bacteriostatica; sunt relativ toxice, sensibilizante. in prezent, multe preparate sunt depasite si scoase din uz. Indicatii limitate, ca medicamente de asociere, in unele meningite, pesta, morva, bruccloza, toxoplasmoza etc. |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
2. Cu actiune urinara Sulfametoxazol Sulfafurazol (Neoxazol) Sulfametina (Sulfametin, Bayrena, Dulana) Sulformetaxina (Fanasil) Sulfafcnazol |
Concentrare urinara inalta; active in cura de atac (Neoxazol) sau de intretinere (sulfamide-depozit) a pielonefritelor acute si cronice colibacilare |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
3. Cu actiune intestinala Ftalisulfatiazol Salazosulfapiridina (Salazopyrin) |
Concentrare intestinala inalta (neresorbabile); indicatii limitate in infectii intestinale acute si cronice (exceptand dizenteria) |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
4. Cu actiune asupra micobacteriilor Sulfonc |
Tratament de electie in lepra |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
Cu actiune locala Homosulfamida (Marianii) |
Aplicare locala (plagi si arsuri) |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
VII. NITROFURANI |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
Nitrofurantoina |
Concentrare urinara inalta; terapie de atac si de intretinere in infectii urinare, mai ales colibacilare |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
Furazolidona |
Concentrare intestinala inalta (neresorbabila); indicatii in dizenteria bacteriana si in entero-colite infantile cu enterobacteriacee sensibile. |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
Antibiotic sau chimioterapie |
Caracteristici principale |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
VIII. CHIMIOTERAPICE URINARE |
||||||||||||||||||||||||||||||
|
Acid Nalidixic (Negram) |
Activ in infectii urinare acute sau cronice, in special coli-bacilare |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
Cotrimoxazol (Septrin, Biseptol) |
Asociere bactericida de Trimetoprim si Sulfa-metoxazol, cu actiune puternica in infectii urinare cu germeni 'de spital' (stafilococ, entero-coc, colibacil, Proteus, klebsiele, enterobacter) Util in asociere cu alte antibiotice, in infectii generalizate cu germeni rezistenti |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
Sulfamide cu actiune urinara |
Vezi mai sus, VI p.2 |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
Nitrofurantoina |
Concentrare urinara inalta; terapie de atac si de intretinere in infectii urinare, mai ales coli-bacilare. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
Mandelamina |
Uz restrans in tratamentul 'de intretinere' al colibacilozei urinare cronice |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
IX. TUBERCULOSTATICE |
||||||||||||||||||||||||||||||
|
1. Majore (in ordinea preferentiala) Izoniazida sau H.I.N. Etambutol Streptomicina Rifampicina (Rifadin) Etionamida (Nizolin) Acid paraaminosalicilic |
Folosite in diferite asocieri (de obicei, 'triplu atac') si variate scheme terapeutice, in tratamentul initial, in toate formele de tuberculoza (primele 3-6 luni) . Izoniazida este utilizata si in cura 'de intretinere' (pana la 2 ani), ca si in chimioprofilaxia tuberculozei. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
2. De rezerva Cicloserina (Tebemicin) Pirazinamida Kanamicina Viomicina Caprcomicina Tiocarlid |
Tuberculostaticele de exceptie ('de releu'), cu indicatii in cure scurte, in cazuri cu bacili Koch multirezistenti la tuberculostaticele majore sau in contraindicatiile acestora; in general, au toxicitate ridicata. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
X. ANTIFUNGICE |
||||||||||||||||||||||||||||||
|
Nistatin |
Actiune de contact in stomatita cu Candida albicans (drajeuri de supt), in candidoza intestinala (drajeuri perorale sau cea vaginala (ovule) |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
Primaricina; Tricomicina |
Actiune de contact in candidoza vaginala (ovule). |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
Griseofulvina |
Folosita in dermatomicoze. Administrare parenterala in micoze sistemice; reactii adverse multiple si severe. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
Amfotericina B |
Administrarea parenterala in micoze sistemice; reactii adverse multiple si severe. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
Clotrimazol 5-Fluorocitozina Saramicetina |
Experiemcntate in micoze sistemice; rezultate promitatoare. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
Antibiotic sau chimioterapie |
Caracteristici principale |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
XI. ANTIVIRALE |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
Metisazona |
in profilaxia variolei si in tratamentul complicatiilor postvaccinalc (rezultate slabe) |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
Amantadina si Rimantadina |
in profilaxia gripei pandemice (protectie 50%) |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
Idoxuridina sau I.D.U. |
Aplicare locala in keratita herpetica (rezultate slabe) |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
Interferonul |
in profilaxia complicatiilor postvaccinale, in special in keratita (rezultate nesigure) |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
Citarabina |
in viroze veziculoase (rezulate slabe) |
| ||||||||||||||||||||||||||||
