Obtinerea RANKL si OPG
din fluidul gingival
Cercetari din domeniul parodontologiei arata ca atat
RANKL cat si OPG sunt prezente in lichidul santului gingival.
Din punct de vedere clinic ele pot fi usor obtinute (Mogi si
colab. 2004, Bostanci si colab. 2007.) (Mogi M, Otogoto J, Ota N, Togari
A. Differential expression of RANKL and osteoprotegerin in gingival crevicular
fluid of patients with periodontitis. J Dent Res 2004;83:166-9.) (Bostanci N,
Ilgenli N, Emingil G, Afacan B, Han B, Töz H, Atilla G, Hughes FJ, Belibasakis
GN. Gingival crevicular fluid levels of RANKL and OPG in periodontal diseases:
implications of their relative ratio. J Clin Periodontol 2007;34:370-6.), .
Colectarea probelor este noninvaziva si permite realizarea de studii
longitudinale la acelasi individ. Lichidul santului gingival
este un exudat aparut de regula ca raspuns la mediatorii
inflamatiei produsi de agresiunile bacteriene (de exemplu in parodontite,
gingivite). In mod normal, acesta nu este prezent in cantitati mari
in santul gingival al persoanelor sanatoase parodontal
(Abbott si Caffesse 1977) (Abbott B, Caffesse R. Crevicular fluid: origin,
composition, methods of collection, and clinical significance. J West Soc
Periodontol Periodont Abstr 1977;25:164-78.). Cu toate acestea, fortele
ortodontice produc un mediu care poate fi descris ca 'o secventa
continua de procese inflamatorii si reparatorii destinate restabilirii
continuitatii si functionalitatii normale a tesutul
'(Meikle 2006) (Meikle MC. The tissue, cellular, and molecular regulation
of orthodontic tooth movement: 100 years after Carl Sandstedt. Eur J Orthod
2006;28:221-40.). Aceasta inflamatie este aseptica, spre
deosebire de inflamatia observata ca raspuns la prezenta bolii
parodontale, dar ea implica multe citokine similare, deoarece deplasarea
dentara ortodontica rezulta dintr-o combinatie a ambelor
tipuri de raspunsuri patologice si fiziologice (Wise si King
2008) (Wise GE, King GJ. Mechansims of tooth eruption and orthodontic tooth
movement. J Dent Res 2008;87:414-34.). Iwasaki si colab. (2005) (Iwasaki
LR, Crouch LD, Tutor A, Gibson S, Hukmani N, Marx DB, Nickel JC. Tooth movement
and cytokines in gingival crevicular fluid and whole blood in growing and adult
subject. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2005;128:483-91.) au masurat
modificarile survenite in expresia IL-1β si a receptorilor
antagonisti ai IL-1 (IL-1RA) din fluidul gingival din timpul
deplasarilor dentare ortodontice. Studiile au aratat ca lichidul
santului gingival al dintilor supusi actiunii
fortelor ortodontice contine cantitati masurabile
RANKL si OPG (Heinrich si colab. 2005; Kawasaki si colab. 2006;
Nishijima si colab. 2006) (Heinrich J, Bsoul S, Barnes J, Woodruff K,
Abboud S. CSF-1, RANKL and OPG regulate osteoclastogenesis during murine tooth
eruption. Arch Oral Biol 2005;50:897-908.), (Kawasaki K, Takahashi T, Yamaguchi
M, Kasai K. Effects of aging on RANKL and OPG levels in gingival crevicular
fluid during orthodontic tooth movement. Orthod Craniofacial Res
2006;9:137-42.), (Nishijima Y, Yamaguchi M, Kojima T, Aihara N, Nakajima R,
Kasal K. Levels of RANKL and OPG in gingival crevicular fluid during
orthodontic tooth
movement and
effect of compression forces on releases from periodontal ligament cells in
vitro. Orthod Cranio Res 2006;9:63-70.).
Implicatii clinice:
Echilibrul
RANKL/OPG este important in reglarea osteoclastogenezei si, prin urmare,
tulburarile lui sunt critice pentru deplasarile dentare ortodontice.
O mai buna intelegere a acestui sistem ar putea duce la noi
modalitati clinice de producere a unor forte optime pentru
deplasarea dentara (Roberts-Harry si Sandy, 2004; Meikle, 2007) (Roberts-Harry
D, Sandy J. Orthodontics. Part 11: orthodontic tooth movement. Br Dent J 2004;196:391-4.), (Meikle MC. Remodeling the dentofacial
skeleton: the biological basis of orthodontics and dentofacial orthopedics. J
Dent Res 2007 -24.). Doua studii apartinand lui Kanzaki si colab. (2004, 2006) (Kanzaki
H, Chiba M, Arai K, Takahashi I, Haruyama N, Nishimura M, Mitani H. Local RANKL
gene transfer to the periodontal tissue accelerates orthodontic tooth movement.
Gene Therapy 2006;13:678-85.), (Kanzaki H, Chiba M, Takahashi I, Haruyama N,
Nishimura M, Mitani H. Local OPG gene transfer to periodontal tissue inhibits
orthodontic tooth movement. J Dent Res 2004;83:920-5. demonstreaza
ca miscarile dentare ortodontice la soareci pot fi inhibate
sau accelerata prin injectare in tesutul parodontal al acestora de
OPG sau RANKL.
Resorbtia
radiculara externa de la nivel apical (consecinta
negativa a tratamentului ortodontic) poate conduce la scurtarea
semnificativa a radacinilor prin resorbtia cementului
si dentinei (Krishnan si Davidovitch 2006) (Krishnan V, Davidovitch
Z. Cellular, molecular, and tissue-level reactions to orthodontic force. Am J
Orthod Dentofacial Orthop 2006;129:469.e1-469.e32.). Boyle si colab. (2003) (Boyle
WJ, Simonet WS, Lacey DL. Osteoclast differentiation and
activation. Nature 2003 -42.) au emis ipoteza ca variatiile in producerea de
RANKL si OPG joaca un rol important in resorbtia
radiculara. Odontoclastele
si cementoblastete au cai similare de reglare cu osteoblastele
si osteoclastele (Sasaki 2003;. Oka si colab. 2007) (Sasaki T.
Differentiation and functions of osteoclasts and odontoclasts in mineralized
tissue resorption. Microscopy Res Technique 2003;61:483-95.), (Oka H, Miyauchi
M,et all. PGE2 activates cementoclastogenesis by cementoblasts via EP4.
J Dent Res 2007;86:974-9.), deci se poate presupune ca secretia
crescuta de RANKL este asociata cu resorbtiile radiculare severe
(Al-Qawasmi si colab. 2006) (Al-Qawasmi RA, Hartsfield JK Jr,et all.
Root resorption associated with orthodontic force in inbred mice: genetic
contributions. Eur J Orthod 2006 -9.). Studii
recente, pe soareci, arata ca fortele ortodontice mari care conduc la resorbtii radiculare corespund unor
niveluri crescute de RANKL (Low et al 2005.) (Low E, Zoellner H, Kharbanda OP,
Darendeliler MA. Expression of mRNA for osteoprotegerin and
receptor activator of nuclear factor kappa β ligand (RANKL) during root
resorption induced by the application of heavy orthodontic forces on rat
molars. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2005 -503.)
si ca celulele din ligamentul parodontal comprimat, extrase de la
pacienti care prezinta resorbtii radiculare severe, prezinta
si un nivel semnificativ mai mare de RANKL si semnificativ mai mic de
OPG in comparatie cu pacientii care prezinta resorbtii radiculare
normale (Yamaguchi et al 2006) (Yamaguchi M, Aihara N, Kojima T, Kasai K. RANKL
increase in compressed
Aceste constatari sugereaza ca,
odata cu cresterea magnitudinii fortelor ortodontice este atinsa
o rata constanta
de deplasare dentara, pentru o gama larga de forte.
Aceasta observatie a condus la concluzia ca magnitudinea
fortei joaca doar un rol
secundar in deplasarea ortodontica. In sprijinul acestei ipoteze vine
studiul lui Pilon si colab. (Pilon JJAM, Kuijpers-Jagtman AM, Maltha JC.
Magnitude of orthodontic forces and rate of bodily tooth movement: an
experimental study in beagle dogs. Am J Orthod Dentofacial Orthop
1996;110:16-23.) efectuat pe caini, in care desi au fost aplicate
doua forte diferite (de 50 si 100 cN) pe premolarii doi s-a
obtinut aceeasi rata de deplasare dentara. Un experiment
clinic efectuat de Owman-Moll si colab. (Owman-Moll P, Kurol J, Lundgren
P. Effects of doubled orthodontic force magnitude on tooth movement and root
resorption. Eur J Orthod 1996;18:141-50.) pe oameni a condus la rezultate
similare.
Raportari
recente ale lui von Böhl si colab. (von Böhl M, Maltha JC, Von Den Hoff
JW, Kuijpers-Jagtman AM. Focal hyalinization during experimental tooth movement
in beagle dogs. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2004;125: 615-23.), (von Böhl M,
Maltha JC, Von den Hoff H, Kuijpers-Jagtman AM. Changes in the periodontal ligament
after experimental tooth movement using high and low continous forces in beagle
dogs. Angle Orthod 2004;74:16-25.) au aratat, de asemenea, ca
modelele care descriu relatia dintre magnitudinea fortei ortodontice
si rata deplasarii dentare, probabil, nu sunt valabile. Aparent,
factorul determinant este gradul de hialinizare din ligamentul parodontal ca
raspuns la aplicarea unor forte mari. Rata de eliminare a acestui
tesut necrotic ar putea depinde de modelul de distributie al solicitarii
in tesuturile paradentale,de
particularitatile ligamentului parodontal si de
morfologia osoasa. S-a concluzionat ca, este greu de propus un model
pentru deplasarea dentara doar pe baza cunostintelor actuale,
fiind necesare informatii suplimentare despre procesele biochimice de
fond, precum si despre variatiile indiv
periodontal ligament cells from root
resorption. J Dent Res 2006;85:751-6.). S-a sugerat de
aceea faptul ca pana la 90% din variatiile individuale din
resorbtiile radiculare observate pot fi atribuite tipului de mecanica
utilizata pentru deplasarea dentara (de exemplu, intruzie, torque radiculo-lingual)
(Parker si Harris 1998) (Parker RJ, Harris EF. Directions of orthodontic
tooth movements associated with external apical root resorption of the
maxillary central incisor. Am J Orthod Dentofacial Orthop 1998 -83.), dar variatiile individuale in raportul
RANKL/OPG pot si ele conduce, la resorbtii radiculare variabile
observate clinic. In plus, raspunsurile individuale la vectori specifici (de
exemplu, intruzie, torque radiculo-lingual) sunt modulate de catre genotipul
personal (Hartsfield, Everett
si Al-Qawasmi 2004) (Hartsfield JK, Everett ET, Al-Qawasmi RA. Genetic
factors in external apical root resorption and orthodontic treatment. Crit Rev
Oral Biol Med 2004 -22.).
