Medicamente antiinflamatoare nesteroidice

Medicamente antiinflamatoare nesteroidice

A.     Surse:

1)     Ibuprofenul si naproxenul sunt medicamente antiinflamatoare si analgezice folosite frecvent in medicina umana dar si in medicina veterinara.

-ibuprofenul este utilizat ;a caini in anumite afectiuni,dar incertitudinea eficacitatii si sigurantei i-au limitat utilizarea.

-naproxenul este utilizat frecvent la ecvine ca antiinflamator.

2)     Fenilbutazonul este aprobat in tratarea cailor si cainilor

B.     Toxicocinetica:

1)     Absorbtia:este rapida si completa dupa administrarea orala.

2)     Distributie:antiinflamatoarele nesteroide au capacitate crescuta de legare proteica dar agentii care ii deplaseaza de pe situsurile de legare proteica (ex sulfonamida) pot exacerba toxicitatea acestora.

3)     Metabolizare si excretie

a)ibuprofenul este metabolizat in ficat la metaboliti inactivi care sunt excretati in urina

b)naproxenul ocoleste circulatia enterohepatica,dar nu induce enzime hepatice metabolizabile  si este excretata prin urina.timpul de injumatatire hepatica este de 74 h la caini.

c)fenilbutazona este biotransformata intr-un metabolit activ oxifenbutazon,care este excretat in urina pana  la 48 h dupa o singura doza.

C.     Mecanisme de actiune toxica:

In doze mari antiinflamatoarele nesteroidice determina:

1)     O deficienta de prostaglandina  prin inhibarea ciclooxigenazei.

2)     Afecteaza circulatia si reduc fluxul circulator pe anumite suprafete critice.(ex.papilele si medulara renala,mucoasa gastrica)

3)     Perturba secretia de renina

Referat: Vitaminele - surse alimentare de vitamine Referat: 41 de sfaturi pentru viata lunga recomandate de doctor

4)     Cresc reabsorbtia tubulara de sodiu si apa.

D.    Toxicitate:

1)     Ibuprofen

- caini

     Administrarea repetata a 50 mg /kg m.c. la caini produce anorexie si slaba iritatie gastrica

     Dozele de 100 mg /kg m. c. determina intoxicatii moderate pana la severe ,cu simptome gastrointestinale iar recuperarea este probabila

     Dozele de 300 mg/kg m. c. determina intoxicatii acute caracterizate prin necroze renale cre poate fi letala .

- pisicile sunt susceptibile la doze de aproximativ jumatate din cele care determina intoxicatia la caini.

2)     Naproxen

Doze de 5 mg /kg zilnic determina tulburari gastrointestinale la caini

Doze de 15 mg sunt considerate toxice

3)     Fenilbutazona

-caini:doze de 100 mg /kg de doua ori pe zi pentru  mai mult de 10 zile au determinat intoxicatii la caini

-pisici:doze de 44mg/kg pentru aproximativ doua saptamani sunt letale la pisici.

E.     Diagnostic

1) Simptome clinice:

a)     Semnele precoce sunt :anorexia, greata,vomitare si durere abdominala.Animalele intoxicate sunt depresate si somnolente.Ataxia si depresia severa sau coma poate urma.

b)     Melena ca urmare a ulcerelor gastrice.

c)      Oligurie si azotemie sunt date de insuficienta renala acuta ca urmare a unor doze mari.

2)Diagnosticul de laborator:

a)     Constante sanguine:nivelul sanguin al medicamentului poate ajuta la stabilirea expunerii,dar metodele nu sunt uzuale in laboratoarele veterinare si interpretarea nivelurilor toxice poate fi dificila .

-hiperkalemia,azotemia si anemia apar constant  in intoxicatiile cu antiinflamatoarele nesteroidice

-poate apare cresterea timpului de sangerare

b)     Gazele sanguine:acidoza apare in intoxicatia cu antiinflamatoarele nesteroidice.Alcaloza respiratorie poate aparea ca urmare a stimularii centrilor respiratori de fenilbutazona.

c)      Radiografia si gastroscopia pot diagnostica leziunile mucoasei gastrice.

d)     Examenul urinii poate stabili expunerea.

F.      Tratament :

1.     Eliminarea toxicului: decontaminarea gastrica poate fi utila in expunerea acuta si recenta

2.     Tratamentul de sustinere :

a)     Ventilatia asistata este necesara cand apare depresia respiratorie.

b)     In ulcerele gastrice se pot utiliza sucralfate si cimetidina

c)      Misoprostol o prostaglandina exogena inhiba dezvoltarea toxicitatii gastrointestinale data de administrarea orala a antiinflamatoarelor nesteroidiene.

d)     Administrarea intravenoasa de fluide:trebuie administrate pentru contracararea hipotensiunii

-poate fi necesara administrarea de dopamina daca presiunea sanguina si diureza nu raspund la fluide

-administrarea intravenoasa de bicarbonat pentru contracararea acidozei si cresterea eliminarii renale a antiinflamatoarelor nesteroidice

e)     Hiperkalemia trebuie tratate daca oliguria este prezenta (vezi Cap 9 IV A3).