Factorii care
influenteaza metabolizarea medicamentelor
Factorii care influenteaza metabolizarea
medicamentelor au o pondere asupra
procesului metabolic si o incidenta diferita; putem include
printre acesti factori structura chimica, specia, varsta, starea
fiziologica sau patologica, variabilitatea individuala.
Structura chimica a medicamentului are un rol
hotarator in procesul de biotransformare, atat nucleul structural, cat
si substituentii determinand tipul si viteza reactiei
enzimatice. Substante chimice cu acelasi nucleu structural pot fi
metabolizate pe cai diferite (de exemplu, derivatii de b-feniletil-amina cu structura
de catecol sufera actiunea monoaminoxidazei (MAo) si a catecolamin-o-metil-transferazei (COMT), dar compusii cu acelasi nucleu
de baza, lipsiti de substituentii fenolici, nu sufera
influenta COMT).
Specia
este
un alt factor important in variatia procesului de metabolizare. Se poate
afirma, ca regula generala, ca majoritatea degradarilor
metabolice sunt similare calitativ, la om si animale, dar difera sub
aspect cantitativ (proportia, viteza si intensitatea procesului de
metabolizare). Totusi exista si diferente metabolice
interspecifice, iepurii de pilda, fiind foarte rezistenti la
atropina, datorita existentei unei enzime, atropin-esteraza,
care lipseste la om.
Diferentele de ordin calitativ si cantiativ in procesele de
metabolizare a medicamentelor ridica problema in ce masura
experientele folosind animale de laborator pot fi extrapolate la om.
Starea
fiziologica particulara (graviditatea, lactatia) datorita
nivelului hormonal crescut si metabolizarii prin conjugare a acestor
hormoni poate influenta metabolizarea medicamentelor prin competitie
pentru situsurile de legare. Unele stari
patologice (ciroza sau reducerea fluxului sanguin hepatic datorita
insuficientei cardiace, insuficienta hepatica etc.) au
repercusiuni asupra vitezei si capacitatii de metabolizare a
xenobioticelor.
Varsta
poate
fi un factor important putand produce variatii ale procesului de
metabolizare, varstele extreme fiind mai sensibile la actiunea
medicamentelor datorita biotransformarilor mai reduse
(insuficienta enzimelor metabolizante la nou-nascuti, diminuarea
capacitatii functionale a sistemelor enzimatice microzomiale la
varstnici).
Anumite conditii patologice
trebuie luate in considerare cand se analizeaza biotransformarea
hepatica a medicamentelor. Astfel, este cunoscuta diminuarea
capacitatii de refacere a organismelor varstnice supuse unor
agresiuni (de exemplu, dupa hepatita virala sau administrarea de
alcool).
Insuficienta cardiaca
congestiva, mai frecventa la varstnici, poate afecta atat capacitatea
ficatului de a metaboliza medicamentele, cat si fluxul sanguin hepatic.
De asemenea, deficiente
nutritive de un anumit grad (mai ales la varstnici) pot diminua functiile
hepatice. In toate aceste cazuri este necesar a se avea in vedere eventuala
diminuare a clearance-ului hepatic, mai ales al acelor medicamente care sunt
biotransformate in mod predominant in ficat.
Procesul de biotransformare a
compusilor medicamentosi poate fi influentat prin cresterea
activitatii enzimelor microzomiale care are ca urmare accelerarea
biotransformarii (inductie
enzimatica) sau, dimpotriva, prin scaderea
biotransformarii (inhibitie
enzimatica). Aceste fenomene vor fi prezentate detaliat in cadrul
subcapitolului "Interactiuni
medicamentoase in cadrul procesului de biotransformare".
