Anemia fanconi

ANEMIA FANCONI

A.F. este o pancitopenie, incidenta sa este rara, 2-3 cazuri la un milion de copii, transmisa autosomal recesiv, bolnavul putandu-se prezenta initial:

cu anomalii tipice si hematologic normal;

fara anomalii fizice dar cu anomalii hematologice;

cu anomalii  fizice si hematologice;

Intre 3-14 ani varsta sunt diagnosticati 75% din A.F. si sub un an doar 4% din A.F..

Tabloul clinic

In ordinea frecventei apar:

pigmentari cutanate" Cafe au lait" si hipopigmentari sau vitiligo situate pe trunchi si cervical ( de tip intertrigo);

talie mica la 60% din AF cu raspuns slab la tratament cu hormoni de crestere;

50% din AF au anomalii de membru superior : degete hipoplazice, absente sau supranumerare

in 30% din cazuri din AF au anomalii de membre inferioare - sindactilii, calcai scurt, picior stramb, picior plat, subluxatie de sold;

anomalii genitale prezente la 40% din AF- micropenis, atrofii testiculare, hipospadias, la fete malformatii vaginale, uterine;

anomaliile cap, gat, coloana prezente la 30% din AF: facies Fanconi

(microcefal, ochi mici, epicantus, pavilioane ale urechilor vicios implantate, surditate si retard mental la 10% din AF;

anomalii renale 25% din AF: ectopii, rinichi in potcoava, displazii

anomalii de cord

exista un scor de probabilitate in care peste 4 anomalii prezente se poate pune diagnosticul la 98% din cazuri

Forme clinice

l     medie poate ramane" status quo "cativa ani; diagnosticul se face la un examen de rutina sau atunci cand exista escaladarea spre o forma severa

Pn< 1200/mm3, Hb< 8,5 g/dl, retic<60,000/mm3, Tr<70000/mm3

l     severa

celularitate medulara sub 25% , PN<500/mm3),

Tr <20,000/mm3, reticulocite<20,000/mm3

l     foarte severa

PN< 200/mm3

Laborator

Tabloul hematologic

Initial se poate intalni doar trombopenia urmata de instalarea pancitopeniei, hematiile sunt macrocitare cu VEM peste 100 fl.

hemoglobina F este mare, creste expresia antigenului i.

Eritropoeza medulara este ineficace, in timp aspectul medular hipocelular prezinta infiltratie grasa cu celule reticulare, stromale, plasmocite.

Studiul cromozomal si molecular

fragilitata cromozomiala ( rupturi, endoduplicari)

Dupa expunerea la diepoxibritan ( DEB) aceste anomalii sporesc in AF. Diagnosticul de AF se poate afirma si dupa a 9-a saptamana prin biopsie de vilozitati coriale sau spontan, prin DEB.

S-au izolat 8 tipuri deAF de gene separate ( tipul A este intalnit la 65% din AF, tipul C din AF are prognosticul cel mai rezervat).

Diagnostic

Se afirma pe aspectul clinic, anemie + anomalii, hematologic cromozomal si molecular

Diagnosticul diferential se face cu:

sindromul Schwachman Diamond in care nu sunt malformatii, exista malabsorptie si la CT apare infiltratie grasa, pancreatica

cu anemia aplazica dobandita

cu leucemia acuta

Prognostic

Este imprevizibil, supravietuiri medii pana la 25 ani.

Unele cazuri se transforma in leucemii

Tratament

transplantul medular alogen

factor de crestere hematopoetici GM - CSF 5 gama/Kg/zi, eritropoetina 100-150 U.I./Kc 3X/saptamana

androgeni- oximetalon 2-5mg/Kc/zi ( poate induce tumori hepatice)

de necesitate transfuzii de masa eritrocitara, trombocitara, leucocitara

terapia de perspectiva genica cu vectori retrovirali de gena AF -C integrata pe celule normale sau pe celule Fanconi.